El inhibidor adagrasib demostró una mejora significativa de 1.7 meses en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a docetaxel (5.5 vs. 3.8 meses) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación KRASG12C previamente tratados

En agosto de 2025 se publicaron en The Lancet los resultados del estudio KRYSTAL-12, un ensayo clínico fase III que comparó el fármaco oral adagrasib con la quimioterapia estándar docetaxel en pacientes con CPCNP avanzado, portadores de la mutación KRASG12C, que ya habían recibido quimioterapia e inmunoterapia dirigida a PD-1 o PD-L1. Los resultados confirmaron que adagrasib mejora significativamente la evolución del tumor en comparación con docetaxel, y consolida así la eficacia observada en estudios anteriores.

Este estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico, tuvo como objetivo evaluar si adagrasib podía ofrecer una mejor eficacia sin comprometer la seguridad. Se incluyeron 453 pacientes, distribuidos en una proporción 2:1 a favor de adagrasib: 301 pacientes fueron asignados a este tratamiento oral (600 mg dos veces al día), y 152 a docetaxel intravenoso (75 mg/m² cada tres semanas). El objetivo primario fue la SLP.

Con un seguimiento mediano de 7.2 meses, se observó que los pacientes tratados con adagrasib presentaron una mediana de SLP de 5.5 meses (IC del 95%: 4.5–6.7), frente a 3.8 meses (IC del 95%: 2.7–4.7) en el grupo de docetaxel (HR 0.58; p <0.0001).

En cuanto a seguridad, los efectos adversos de grado 3 o más fueron comparables entre ambos grupos: ocurrieron en el 47% de los pacientes tratados con adagrasib y en el 46% de los tratados con docetaxel. Se registraron 4 muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo adagrasib (1%) y 1 en el grupo docetaxel (1%). No se identificaron nuevas señales de toxicidad.

En resumen, adagrasib mostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP respecto a la quimioterapia estándar, con un perfil de seguridad similar, en pacientes con CPCNP avanzado portadores de la mutación KRASG12C que ya habían agotado las terapias de primera línea. Aunque aún no se han reportado los datos definitivos de supervivencia global, estos hallazgos consolidan a adagrasib como una opción terapéutica más eficaz en este escenario clínico.

Fuente consultada:

Barlesi F, Yao W, Duruisseaux M y cols. Adagrasib versus docetaxel in KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial. Clinical Trial Lancet. 2025 Aug 9;406(10503):615-626. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00866-9.