Durante el mes de junio se publicaron los hallazgos de la Cohorte D del estudio fase II/III, BFAST (Blood First Assay Screening Trial), que investigó entrectinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado/metastásico positivo para ROS1 que no habían recibido tratamiento previo, identificados exclusivamente mediante biopsias líquidas. La Cohorte D alcanzó su objetivo primario, con una tasa de respuesta objetiva confirmada del 81.5% según los investigadores, superando el nivel definido en el protocolo. Estos resultados coinciden con el análisis previo de entrectinib en pacientes con CPCNP positivo para ROS1 identificados por pruebas de tejido.

BFAST es un estudio global y abierto que evalúa terapias dirigidas o inmunoterapia en pacientes con CPCNP avanzado/metastásico que tienen alteraciones genéticas detectadas solo por pruebas genómicas en biopsias líquidas. Anteriormente, se publicaron datos de las cohortes ALK positivas (Cohorte A) y de alta carga mutacional tumoral (Cohorte C). La Cohorte A mostró la utilidad clínica de las biopsias líquidas para identificar pacientes con CPCNP ALK positivo para recibir alectinib, mientras que la Cohorte C no cumplió su objetivo de supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con TMB sanguíneo ≥16.

Además, entrectinib demostró respuestas duraderas y una SLP satisfactoria en la Cohorte D. La duración media de la respuesta fue de 13.0 meses según los investigadores y de 16.7 meses según la entidad independiente de revisión (IRF, por sus siglas en inglés); la SLP media fue de 12.9 meses según los investigadores y de 14.8 meses según la IRF. Aunque los datos de supervivencia global son preliminares, la tasa a los 12 meses fue del 79%.

En la Cohorte D de BFAST, solo cuatro pacientes presentaron metástasis cerebrales según los investigadores, y dos de ellos lograron una respuesta parcial. Debido a la baja incidencia de enfermedad cerebral en esta cohorte, no se pudo evaluar adecuadamente la eficacia. Se observó una tasa de supervivencia libre de progresión cerebral del 86.4% a los 12 meses según la IRF, con una mediana no alcanzada, lo que sugiere un potencial de entrectinib en la prevención de metástasis cerebrales.

El perfil de seguridad de entrectinib fue consistente con estudios previos, siendo bien tolerado y sin nuevas señales de seguridad. Aunque se realizaron análisis post hoc para identificar biomarcadores pronósticos, la baja cantidad de pacientes limita las conclusiones. La eliminación del ctDNA en el inicio del tratamiento podría indicar mejores resultados clínicos, y la presencia de mutaciones TP53 se asoció con peor pronóstico, consistente con hallazgos previos. CD74 y EZR fueron los socios de fusión más comunes para ROS1 en esta cohorte.

En la Cohorte D de BFAST, los niveles de cTF correlacionaron con la carga tumoral medida por el tamaño de los tumores. Se realizaron análisis preliminares para explorar la relación entre los niveles de ctDNA y la respuesta clínica sin encontrar una correlación clara.

Se investigaron posibles mecanismos de resistencia a entrectinib en pacientes con progresión de la enfermedad y muestras de plasma disponibles. Se identificaron mutaciones de resistencia adquirida, como ROS1 G2032R, que ha demostrado resistencia previa a lorlatinib y entrectinib. Se necesitan más estudios para comprender completamente estos mecanismos.

Los resultados respaldan la utilidad clínica de las biopsias líquidas en la toma de decisiones para pacientes con CPCNP positivo para ROS1. La integración de biopsias líquidas en la práctica clínica ofrece un diagnóstico menos invasivo y tiempos de respuesta más rápidos que las pruebas basadas en tejido, beneficiando a pacientes con CPCNP avanzado/metastásico.

Todos los datos clínicos y de ctDNA de la Cohorte D de BFAST están disponibles en el European Genome-Phenome Archive.

Fuente consultada:
Peters S, Gadgeel SM, Mok T y cols. Entrectinib in ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer: the phase 2/3 BFAST trial. Nature Medicine; Publicado online el 19 de junio de 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-024-03008-4.

Noticia redactada por Pamela Mercado
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