Añadir quimioterapia (QT) a pembrolizumab no mejora significativamente la respuesta tumoral ni la supervivencia en primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y PD-L1 ≥50%, pero sí incrementa la toxicidad

PAULIEN, un estudio fase III, evaluó si añadir quimioterapia a pembrolizumab como tratamiento de primera línea mejora la respuesta tumoral temprana en pacientes con CPCNP que expresan altos niveles de PD-L1 (TPS ≥50%). Aunque en la práctica clínica se suele añadir quimioterapia para obtener una respuesta más rápida, hasta ahora no estaba claro si esto aporta un beneficio real en este subgrupo de pacientes.

El estudio fue abierto, multicéntrico y aleatorizó a 72 pacientes en una proporción 1:1, en donde 42 recibieron pembrolizumab más QT y 30 recibieron pembrolizumab. La QT consistía en un esquema basado en platino, con pemetrexed o paclitaxel, mientras que pembrolizumab se administraba cada 3 o 6 semanas. El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) a las 6 semanas, evaluada por los investigadores según los criterios RECIST v1.1. También se midieron la tasa de control de enfermedad, la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y la seguridad del tratamiento.

Tras un análisis interino, el reclutamiento fue interrumpido por futilidad, es decir, por baja probabilidad de demostrar un beneficio claro. A las 6 semanas, la TRO fue de 33% en el grupo con pembrolizumab + QT frente a 23% en el grupo con pembrolizumab, una diferencia que no alcanzó significación estadística (RR 1.43, IC del 95%: 0.66–3.11; p=0.36). La tasa de control de enfermedad también fue similar (69% vs. 63%). A las 12 semanas, las respuestas continuaron siendo comparables, con TRO de 48% vs 47% y tasa de control de enfermedad de 64% vs 60%, respectivamente.

Con un seguimiento mediano de 29.1 meses para SLP y 31.1 meses para SG, no se observaron diferencias significativas en la supervivencia. El HR para SLP fue 0.91 (IC del 95%: 0.51–1.64) y para SG fue 0.89 (IC del 95%: 0.47–1.70), lo que indica que añadir quimioterapia no mejoró los resultados a largo plazo. Sin embargo, la toxicidad fue más alta en el grupo combinado: el 54% de los pacientes tratados con pembrolizumab + QT presentaron eventos adversos grado 3 o 4, frente al 35% con pembrolizumab solo. No se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento.

En resumen, en pacientes con CPCNP avanzado con PD-L1 ≥50%, el estudio PAULIEN no encontró beneficios clínicos relevantes al añadir quimioterapia a pembrolizumab, ni en la respuesta temprana ni en la supervivencia, pero sí un aumento de toxicidad.

Fuente consultada:

Houda I, Ulas EB, Hashemi S y cols. Pembrolizumab plus chemotherapy (PEM + CT) versus pembrolizumab (PEM) as first-line therapy for advanced NSCLC with PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50%: Open-label, phase III, randomized trial (PAULIEN). Abstract #1851MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.