El estudio fase III, SACHI evaluó la combinación de savolitinib con osimertinib frente a quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, con mutación de EGFR y amplificación de MET, tras progresión a un inhibidor de tirosina quinasa (TKI) anti-EGFR. La combinación dirigida mostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) y en la tasa de respuesta, superando a la quimioterapia estándar.

En la población por intención de tratar (n=211), la mediana de SLP evaluada por el investigador fue de 8.2 meses con savolitinib más osimertinib (n=106) frente a 4.5 meses con quimioterapia (n=105), con una reducción del riesgo de progresión del 66% (HR 0.34; p<0,0001). Entre los pacientes tratados previamente con un TKI de primera o segunda generación, la SLP alcanzó los 9.8 meses frente a 5.4 meses, respectivamente (HR 0.34; p<0,0001). Ambos análisis cumplieron los criterios estadísticos predefinidos del objetivo primario.

Ahora bien, SACHI fue un estudio abierto y multicéntrico realizado en 68 centros en China. Se incluyeron pacientes con CPCNP irresecable o metastásico con mutación de EGFR y amplificación de MET confirmada por laboratorio central, sin mutación T790M si habían recibido previamente un TKI de primera o segunda generación. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 a recibir savolitinib más osimertinib o quimioterapia con platino y pemetrexed.

El beneficio en SLP se mantuvo en todos los subgrupos analizados. En pacientes con metástasis cerebrales, la mediana fue de 6.9 vs 4.7 meses (HR 0,40; p=0,0011), y en aquellos sin metástasis, de 9.6 vs 4.2 meses (HR 0,30; p<0,0001). En quienes habían recibido un TKI de tercera generación en primera línea, la SLP fue de 6.9 vs 3.0 meses (HR 0.32; p<0,0001).

La evaluación independiente confirmó la superioridad de la combinación, con una SLP de 7.2 vs 4.2 meses (HR 0,40; p<0,0001) en la población total. La tasa de respuesta objetiva fue del 58% con la combinación frente al 34% con quimioterapia (p=0,0004), y la tasa de control de enfermedad fue del 89% vs. 67% (p=0,0001). La mediana de duración de la respuesta fue de 8.4 vs 3.2 meses, respectivamente.

En cuanto a seguridad, los eventos adversos (EA) más frecuentes con savolitinib más osimertinib fueron leucopenia (49%), náuseas (48%) y vómitos (44%). En el brazo de quimioterapia predominaron la anemia (73%), la neutropenia (59%) y la leucopenia (53%). Los EA de grado ≥3 fueron similares entre los grupos (57%). La incidencia de eventos relacionados con el tratamiento también fue comparable en frecuencia y severidad.

La mediana de duración del tratamiento fue de 6.9 meses en el brazo experimental y de 4.1 meses en el brazo control. La mediana de supervivencia global fue de 22.9 meses frente a 17.7 meses (HR 0.84), aunque el análisis aún es inmaduro (40% de eventos).

Estos resultados respaldan el uso de savolitinib más osimertinib como una opción terapéutica eficaz en pacientes con CPCNP avanzado con mutación de EGFR y amplificación de MET tras fracaso de un TKI, al ofrecer un control más prolongado de la enfermedad y un perfil de toxicidad manejable frente a la quimioterapia estándar.

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