La combinación de osimertinib con quimioterapia basada en platino y pemetrexed mostró una mejoría significativa en la supervivencia global (SG) frente a osimertinib en monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación del gen EGFR, según los resultados del estudio fase III, FLAURA2. En el análisis final, la mediana de SG alcanzó 47.5 meses con la combinación frente a 37.6 meses con osimertinib solo (HR 0.77; IC del 95% 0.61–0.96; p=0.02), lo que se traduce en una reducción del 23% en el riesgo de muerte. El beneficio fue consistente en todos los grupos de pacientes, incluyendo aquellos con factores clínicos y moleculares de mal pronóstico, como metástasis cerebrales, hepáticas u óseas, alteraciones de TP53 o detección de mutaciones de EGFR en ADN tumoral circulante.

El estudio FLAURA2 incluyó a pacientes adultos con CPCNP localmente avanzado o metastásico, de histología no escamosa, con deleción en el exón 19 o mutación L858R del gen EGFR, sin tratamiento sistémico previo y con estado funcional ECOG 0–1. Se permitió la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales estables y previo estudio basal con neuroimagen. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir osimertinib 80 mg diarios en combinación con pemetrexed (500 mg/m²) y carboplatino (AUC 5) o cisplatino (75 mg/m²) cada tres semanas durante cuatro ciclos, seguidos de mantenimiento con osimertinib y pemetrexed, o bien osimertinib en monoterapia. El tratamiento podía continuar más allá de la progresión radiológica según criterio médico.

El objetivo primario del estudio fue la supervivencia libre de progresión, mientras que la SG constituyó un objetivo secundario clave. En los análisis exploratorios, los cocientes de riesgo para la SG favorecieron de manera uniforme a la combinación sin importar las características basales. Los pacientes con metástasis cerebrales al inicio lograron una mediana de supervivencia de 40.9 meses con la combinación frente a 29.7 meses con osimertinib solo, y quienes no presentaban afectación cerebral no alcanzaron la mediana de supervivencia con la combinación, frente a 43.9 meses con monoterapia. Resultados similares se observaron en los grupos con mutaciones L858R o deleción del exón 19, así como en pacientes con alteraciones de TP53 o con metástasis hepáticas y óseas.

Los hallazgos de FLAURA2 sustentaron la aprobación en 2024 de la combinación de osimertinib con quimioterapia basada en platino para el tratamiento de pacientes con CPCNP avanzado con mutaciones de EGFR, de acuerdo con pruebas diagnósticas aprobadas. Esta estrategia amplía las opciones terapéuticas en primera línea y consolida un enfoque que combina una terapia dirigida con quimioterapia citotóxica, con el objetivo de prolongar la duración de la respuesta y mejorar la supervivencia.

Fuente consultada:

Jänne, P. A., Planchard, D., Kobayashi, K., Yang, J. C.-H., Zhu, J., Lee, C. K., Okamoto, I., Tran, T. V., Kim, S.-W., Feng, P.-H., Andrasina, I., Maurel, J.-M., Tan Chun Bing, J. Y., Pérol, M., Cundom, J. E., Robichaux, J. P., Paterson, S., Armenteros Monterroso, E., Albayaty, M., & Valdiviezo Lama, N. I. (2025, octubre). LBA77 – FLAURA2: Exploratory overall survival (OS) analysis in patients with poorer prognostic factors treated with osimertinib ± platinum–pemetrexed chemotherapy as first-line treatment for EGFR-mutated advanced NSCLC. Abstract #LBA77, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.