En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y metástasis cerebrales no tratadas o progresivas tras radioterapia, datopotamab deruxtecán logró una tasa de respuesta intracraneal confirmada de 37.5% frente a 0% con docetaxel y una mediana de supervivencia libre de progresión intracraneal de 5.0 meses versus 3.0 meses, con un HR de 0.48 (IC del 95% 0.23-0.98).

En el ensayo fase III TROPION-Lung01, 127 de 604 pacientes (21.0%) con cáncer de pulmón de células no pequeñas presentaban metástasis cerebrales al inicio. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir datopotamab deruxtecán 6 mg/kg (n=70) o docetaxel 75 mg/m² (n=57) cada 3 semanas. Todos fueron evaluados mediante revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés) utilizando criterios CNS RECIST.

En el subgrupo con metástasis cerebrales no tratadas o con progresión tras radioterapia (n=68), 27 pacientes presentaban enfermedad medible. En este grupo, la tasa de respuesta intracraneal confirmada fue de 37.5% con datopotamab deruxtecán (n=6/16) frente a 0% con docetaxel (n=0/11). En los pacientes sin enfermedad medible (n=41), la tasa de respuesta intracraneal fue de 15.8% con datopotamab deruxtecán (n=6/38) y 0% con docetaxel (n=0/30). El tiempo mediano a la respuesta intracraneal con datopotamab deruxtecán fue de 1.5 meses (rango 1.2-2.6). No se observaron respuestas con docetaxel.

En la población global con metástasis cerebrales (n=127), la mediana de supervivencia libre de progresión intracraneal fue de 5.1 meses con datopotamab deruxtecán y 4.4 meses con docetaxel. El hazard ratio fue 0.65 (IC 95% 0.39-1.09). En pacientes con metástasis no tratadas o progresión posterior a radioterapia (n=68), la supervivencia libre de progresión intracraneal fue de 5.0 meses frente a 3.0 meses, con un hazard ratio de 0.48 (IC 95% 0.23-0.98).

Los beneficios se observaron principalmente en pacientes con histología no escamosa. En aquellos con mutaciones en EGFR (n=34, 17 en cada brazo), los resultados fueron consistentes con la población total.

Los hallazgos de este análisis retrospectivo refuerzan la actividad intracraneal de datopotamab deruxtecán frente a docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas con metástasis cerebrales, incluyendo pacientes con progresión tras radioterapia, y son consistentes con lo reportado en el estudio TROPION-Lung05.

Fuente consultada:

Pons-Tostivint E, Okamoto I, Ahn M-J, Girard N, Cornelissen R, Hong M-H, Paz-Ares L, Baz DV, Sugawara S, Dols MC, Pérol M, Mascaux C, Hayashi H, Lisberg A, Juan-Vidal O, Zhang Y, Chargualaf M, Joseph R, Leung D, Sands J. Intracranial efficacy of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with advanced/metastatic NSCLC in TROPION-Lung01. Presentado en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón 2025 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC®); 6 al 9 de septiembre de 2025; Barcelona, España. Abstract OA10.01.