Los resultados del estudio fase III, PACIFIC-2 muestran que la administración simultánea de durvalumab con quimiorradioterapia basada en platino no mejora los desenlaces en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas estadio III irresecable. El ensayo no alcanzó sus objetivos de supervivencia libre de progresión (SLP) ni de supervivencia global (SG), y la estrategia concurrente tampoco aportó ventajas en seguridad.

La SLP no fue significativamente distinta entre los brazos, con un HR de 0.85 (IC del 95% 0.65–1.12; p=0,247) y medianas de 13.8 frente a 9.4 meses. Las curvas de Kaplan-Meier permanecieron superpuestas en los primeros seis meses, sin evidencia de beneficio temprano del enfoque simultáneo, y solo mostraron una separación más tardía sin impacto estadístico. La SG tampoco mejoró, con un HR de 1.03 (IC del 95% 0.78–1.39; p=0.823), medianas de 36.4 frente a 29.5 meses y curvas que se cruzaron alrededor de los 24 meses. La tasa de respuesta global fue prácticamente idéntica en ambos grupos, aunque la duración de respuesta fue mayor con durvalumab.

El perfil de seguridad fue coherente con lo conocido, pero la administración simultánea con quimiorradioterapia incrementó la toxicidad, con más suspensiones del tratamiento y más eventos fatales respecto al uso de placebo con el mismo régimen. Los eventos adversos grado 3–4 se presentaron en proporciones similares, pero las discontinuaciones fueron más frecuentes con durvalumab (25.6% frente a 12%). Un análisis posterior indicó una mayor incidencia de eventos fatales durante los primeros cuatro meses, coincidiendo con la fase de quimiorradioterapia, incluyendo más episodios hemorrágicos e infecciosos, posiblemente relacionados con desequilibrios basales y con una mayor frecuencia de neutropenia grave.

PACIFIC-2 incluyó 328 pacientes asignados 2:1 y tratados en 87 centros de 14 países. Los participantes recibieron durvalumab o placebo cada cuatro semanas junto con quimiorradioterapia basada en platino en las fases de tratamiento y consolidación. Los resultados no apoyan la hipótesis de sinergia entre inmunoterapia y quimiorradioterapia administradas de manera concurrente y no reprodujeron los beneficios observados cuando la inmunoterapia se utiliza de forma secuencial tras completar el tratamiento local.

La mediana de SG observada con durvalumab en PACIFIC-2 fue inferior a la del estudio PACIFIC original, una diferencia atribuida a que PACIFIC-2 incluyó una población más amplia tratada antes de completar la quimiorradioterapia, mientras que el estudio previo seleccionaba únicamente a pacientes sin progresión y recuperados de la toxicidad aguda. Además, los resultados coinciden con los del estudio CheckMate-73L, que tampoco demostró ventajas con una estrategia concurrente.

Fuente consultada:

Bradley, J. D., Sugawara, S., Lee, K. H., Ostoros, G., Demirkazik, A., Zemanova, M., Sriuranpong, V., Zimmer Gelatti, A. C., Janoski de Menezes, J., Zurawski, B., Newton, M., Chander, P., Jia, N., Bielecka, Z. F., & Özgüroğlu, M.; PACIFIC-2 Investigators. (2025). Simultaneous durvalumab and platinum-based chemoradiotherapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: The phase III PACIFIC-2 study. Journal of Clinical Oncology, 43(33), 3610–3621. https://doi.org/10.1200/JCO-25-00036.