Ivonescimab combinado con quimioterapia prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) EGFR+ que progresaron a inhibidores de tercera generación, con una tendencia positiva en supervivencia global (SG) y un perfil de seguridad manejable

Recientemente se presentaron los resultados del estudio fase III HARMONi, que evaluó ivonescimab combinado con quimioterapia en pacientes con CPCNP con mutaciones en EGFR, tras progresión a inhibidores de tercera generación. El estudio mostró una mejora significativa en la SLP y una tendencia positiva en la SG, sin embargo, esta última no alcanzó significación estadística.

En esta fase III participaron 438 pacientes distribuidos equitativamente entre los dos grupos de tratamiento (219 por brazo), con una mediana de edad de 62 años y un 24.7% con metástasis cerebrales al inicio. El régimen consistió en cuatro ciclos de carboplatino más pemetrexed, con o sin ivonescimab (20 mg/kg), seguidos de mantenimiento con pemetrexed más el agente asignado cada tres semanas.

Los resultados fueron favorables para el brazo comparador, logrando los siguientes datos:

• Mediana de SLP: 6.8 meses vs 4.4 meses (HR 0.52; IC del 95%: 0.41–0.66; p<0.001)
• SLP en pacientes con metástasis cerebrales: HR 0.34, lo que implica una reducción del 66% en el riesgo de progresión o muerte
• SLP intracraneal: También superior en el grupo con ivonescimab
• Mediana de SG: 16.8 meses vs 14.0 meses (HR 0.79; IC del 95%: 0.62–1.01), aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística (p=0.0570)
• Tasa de respuesta objetiva: 44.7% vs 34.2%

En términos de seguridad, los eventos adversos relacionados al tratamiento de grado 3 o superior fueron más frecuentes en el brazo de ivonescimab (50.0% vs 42.2%), aunque la mayoría fueron anormalidades de laboratorio. Los eventos adversos asociados al bloqueo de VEGF, como hipertensión y proteinuria, fueron en general reversibles, con eventos graves (grado ≥3) en 7.3% vs 3.2% de los casos, y hemorragias graves en menos del 1% (0.9% vs 0%). La tasa de discontinuación del fármaco debido a toxicidad fue algo mayor con ivonescimab (7.3% vs 5.0%), aunque las muertes relacionadas al tratamiento fueron levemente inferiores (1.8% vs 2.3%).

En resumen, ivonescimab combinado con quimioterapia proporciona un beneficio clínico significativo en SLP, un perfil de toxicidad manejable y con una tendencia favorable en SG (sin significación significativa), representando una opción terapéutica prometedora para pacientes con CPCNP EGFR+ tras progresión a inhibidores de tercera generación.

Fuente consultada:

Goldman JW, Passaro A, Laskin J y cols. Ivonescimab vs placebo plus chemo, phase 3 in patients with EGFR+ NSCLC progressed with 3rd gen EGFR-TKI treatment: HARMONi. Presentado en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón 2025 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC®); 6 al 9 de septiembre de 2025; Barcelona, España. Abstract 4808.