El estudio fase III, R-ALPS demostró que la terapia de consolidación con benmelstobart, solo o en combinación con anlotinib, mejora de manera significativa la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) estadio III irresecable que no presentan progresión tras quimiorradioterapia.

Este ensayo multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 553 pacientes sin mutaciones en EGFR ni ALK y con buen estado funcional (ECOG 0-1), quienes fueron asignados aleatoriamente a recibir benmelstobart más anlotinib, benmelstobart en monoterapia o placebo. La mediana de SLP evaluada por un comité independiente fue de 15.1 meses con la combinación, 9.7 meses con benmelstobart solo y 4.2 meses con placebo, con diferencias altamente significativas frente a este último (HR 0.49 y 0.53; p<0.0001).

Datos actualizados mostraron que el beneficio en SLP se mantenía, con una mediana de 17.4 meses en la combinación y 11.2 meses en la monoterapia. Si bien la comparación directa entre ambos brazos experimentales no alcanzó significación estadística (HR 0.82; p=0.1218), las tasas de SLP a 12 meses fueron más altas con la combinación (54.9%) frente a la monoterapia (45.7%) y el placebo (26.4%).

En los análisis secundarios, la tasa de respuesta objetiva fue de 25.6% con la combinación, 23.3% con benmelstobart solo y 12.9% con placebo. La tasa de control de enfermedad también favoreció los tratamientos activos: 84.5% con la combinación, 86.1% con monoterapia y 70.5% con placebo. Aproximadamente el 80% de los pacientes recibió quimiorradioterapia concurrente con dosis de radiación entre 60 y 66 Gy.

El perfil de seguridad fue manejable. Los eventos adversos grado ≥3 se presentaron en el 49.8% de los pacientes tratados con la combinación, 31.8% con benmelstobart solo y 21.2% con placebo. Los eventos adversos inmunomediados ocurrieron en más del 40% de los pacientes en los brazos activos, con tasas de eventos grado 3 a 5 menores al 8%.

Benmelstobart, un inhibidor de PD-L1 desarrollado en China, se evaluó por primera vez en este contexto como terapia de consolidación posterior a quimiorradioterapia. La combinación con anlotinib, un agente antiangiogénico, se fundamenta en su capacidad para normalizar la vasculatura tumoral y mejorar la actividad del bloqueo inmunitario.

Aunque los datos de supervivencia global aún no están maduros y no se realizó un análisis por biomarcadores como PD-L1, estos resultados respaldan el uso de benmelstobart, solo o en combinación con anlotinib, como estrategia de mantenimiento eficaz y segura en pacientes con CPNM estadio III irresecable tras quimiorradiación. El seguimiento continúa en curso.

Fuente consultada:

R-ALPS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial of TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in patients with locally advanced and unresectable (stage III) NSCLC without progression following concurrent or sequential chemoradiotherapy.Abstract #LBA8004. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.