Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) mostró una actividad antitumoral sólida y duradera en pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) HER2 mutado, según los resultados primarios de una cohorte completamente inscrita del estudio fase II DESTINY-Lung01 presentados en ESMO 2021.

Es un estudio multicéntrico de 2 cohortes, los pacientes con CPCNP HER2 mutado refractario al tratamiento estándar recibieron T-DXd 6.4 mg/kg. El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST v1.1 según una revisión central independiente (ICR). Los objetivos secundarios incluyeron la duración de la respuesta (DoR, por sus siglas en inglés), la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y la seguridad.

Se analizaron biomarcadores exploratorios de alteraciones de HER2. En una cohorte de pacientes con CPCNP con HER2 (n = 91), la TRO confirmada por la ICR fue del 54.9% (IC del 95%, 44.2% -65.4%), que incluyó un 1.1 % (n = 1) tasa de respuesta completa y 53.8% (n = 49) tasa de respuesta parcial. Un total de 34 pacientes (37.4%) lograron una enfermedad estable, 3 (3.3%) tuvieron enfermedad progresiva y 4 (4.4%) pacientes no fueron evaluables.

Con una mediana de seguimiento de 13.1 meses (rango, 0.7-29.1), la mediana SLP fue de 8.2 meses (IC del 95%, 6.0-11.9) y la mediana de SG fue de 17.8 meses. (IC del 95%, 13.8-22.1).

La actividad anticancerosa con T-DXd se observó en todos los subgrupos, incluidos aquellos con mutación del dominio de la quinasa HER2 (57.6%; IC del 95%, 46.5% -68.3%), terapia previa basada en platino (53.5%; IC del 95%, 42.4% -64.3%). %), terapia a base de platino más inhibición de PD-1 / PD-L1 (64.9%; IC del 95%, 51.1% -77.1%) y aquellos con metástasis asintomática en el SNC al inicio (54.5%; IC del 95%, 36.4% – 71.9%) y sin (55.2%; IC 95%, 41.5% -68.3%).

Datos adicionales mostraron que en la mediana de seguimiento de 13.1 meses, la tasa de control de enfermedades fue del 92.3% (IC del 95%, 84.8% -96.9%) y la mediana de DoR fue de 9.3 meses (IC del 95%, 5.7-14.7).

En cuanto a seguridad, en este estudio fueron consistentes con los datos previos de T-DXd. La mediana de la duración del tratamiento fue de 6.9 meses (rango, 0.7-26.4), y el 96.7% de los pacientes experimentaron algún evento adverso relacionado al tratamiento y emergente al tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés); la tasa de TEAE de grado 3 o superior fue del 46.2%. Un total del 19.8% de los pacientes presentaron TEAE graves relacionados con el tratamiento.

Los eventos adversos (EAs) relacionados al tratamiento más comunes relacionados con la reducción de la dosis (34.1%) fueron náuseas (11.1%) y fatiga (8.8%). Además, los TEAE más comunes relacionados con la interrupción del fármaco (25.3%) fueron la neumonitis informada en la investigación (13.2%) y la enfermedad pulmonar intersticial (5.5%). Dos pacientes habían muerto como resultado de sus TEAE.

Los EAs relacionados al tratamiento de todos los grados y grado 3 o superior con una incidencia del 20% o más en todos los pacientes, reflejaron los presentados en la quimioterapia incluyendo náuseas (72.5% y 8.8%, respectivamente), fatiga (52.7% y 66%), alopecia (46.2% y 0%), vómitos (39.6% y 3.3%), neutropenia (35.2% y 18.7%), anemia (33.0% y 9.9%), diarrea (31.9% y 3.3%), disminución del apetito (29.7% y 0%), leucopenia (23.1% y 4.4%) y estreñimiento (22.0% y 0%).

Finalmente, para optimizar aún más el régimen de dosificación de T-DXd en esta población de pacientes, se está evaluando la dosis de 5.4 kg / mg en el estudio fase II DESTINY-Lung02.

Fuente:
LBA45 – Primary data from DESTINY-Lung01: A phase II trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutated (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/primary-data-from-destiny-lung01-a-phase-ii-trial-of-trastuzumab-deruxtecan-t-dxd-in-patients-pts-with-her2-mutated-her2m-metastatic-non-sma. Acceso el 18 de septiembre.

Noticia redactada por Priscila González

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