La FDA ha aprobado taletrectinib, un inhibidor oral de tirosina quinasa (TKI) de nueva generación, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con alteraciones en ROS1. Esta autorización representa un avance terapéutico clave, especialmente para quienes presentan metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o han desarrollado resistencia a tratamientos previos con otros TKIs.

La decisión se basa en datos agrupados de dos estudios fase II TRUST-I y TRUST-II, que evaluaron taletrectinib en dosis de 600 mg diarios en pacientes con CPCNP ROS1 positivo. En total, 273 pacientes fueron incluidos en el análisis de eficacia, distribuidos en dos cohortes: sin tratamiento previo con TKI (n=160) y pretratados con TKI (n=113).

En pacientes sin exposición previa a TKIs, taletrectinib logró una tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR, por sus siglas en inglés) del 88.8%, con una mediana de la duración de la respuesta de 44.2 meses y una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 45.6 meses. En aquellos con metástasis cerebrales medibles al inicio, la cORR intracraneal fue del 76.5%.

Entre los pacientes pretratados con TKI, la cORR fue del 55.8%, con una mediana de duración de la respuesta de 16.6 meses y una SLP de 9.7 meses. En este grupo, los pacientes con la mutación de resistencia ROS1 G2032R (frecuente tras tratamientos previos) mostraron una cORR del 61.5% y una cORR intracraneal del 65.6%, lo que refuerza su eficacia frente a mutaciones de resistencia adquiridas.

El perfil de seguridad fue favorable. En una cohorte más amplia de 352 pacientes, los efectos adversos emergentes del tratamiento más comunes fueron gastrointestinales (88%), seguidos por elevaciones de aspartato aminotransferasa (72%) y alanina aminotransferasa (68%), en su mayoría de grado 1. Los eventos neurológicos fueron infrecuentes y leves, como mareos (21%) y disgeusia (15%). Solo el 6.5% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a toxicidad.

Taletrectinib está diseñado para inhibir selectivamente la proteína ROS1 fusionada, bloqueando su actividad quinasa y, por tanto, las vías de señalización oncogénicas PI3K/AKT y MAPK/ERK. Su alta selectividad y su capacidad de penetración en el SNC lo diferencian de inhibidores de generaciones previas, con menor incidencia de toxicidad neurológica.

Actualmente se encuentra en curso un estudio fase III (NCT06564324) que compara directamente taletrectinib con crizotinib como tratamiento de primera línea, lo que permitirá consolidar su posicionamiento clínico en esta población específica de CPCNP.

Con esta aprobación, taletrectinib se consolida como una opción terapéutica relevante tanto en pacientes sin exposición previa a TKI como en aquellos con progresión o metástasis cerebrales tras tratamientos anteriores, abordando una necesidad clínica no resuelta en el manejo del CPCNP con fusión ROS1.

Fuente consultada:

FDA approves taletrectinib for ROS1-positive non-small cell lung cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-taletrectinib-ros1-positive-non-small-cell-lung-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery. Comunicado de prensa. Acceso el 11 de junio de 2025.