Un nuevo anticuerpo conjugado dirigido a TROP2, sacituzumab tirumotecán (sac-TMT), mostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutaciones en EGFR y resistencia a inhibidores de tirosina cinasa (TKI), según los resultados del ensayo fase III, OptiTROP-Lung04.

Con una mediana de seguimiento de 18.9 meses, la SLP evaluada por una revisión central independiente alcanzó 8.3 meses con sac-TMT frente a 4.3 meses con quimioterapia (HR 0.49; IC del 95% 0.39-0.62; p < 0.0001). A los 12 meses, el 32.3% de los pacientes tratados con sac-TMT permanecía libre de progresión, comparado con el 7.9% en el grupo control. Resultados similares se observaron en la evaluación por investigadores (8.4 vs. 4.8 meses; HR 0.51), con beneficio consistente en todos los subgrupos predefinidos.

El análisis intermedio también mostró una tendencia favorable en supervivencia global (SG): la mediana no se alcanzó con sac-TMT, mientras que fue de 17.4 meses con quimioterapia, lo que representa una reducción del 40% en el riesgo de muerte (HR 0,60; IC del 95% 0.44-0.82; p = 0.001). Las tasas de SG a 18 meses fueron 65.8% y 48.0%, respectivamente.

El estudio OptiTROP-Lung04 incluyó 376 pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutaciones EGFR sensibles. Los participantes fueron asignados 1:1 a recibir sac-TMT (5 mg/kg cada 2 semanas) o quimioterapia basada en platino (pemetrexed + carboplatino o cisplatino, seguida de mantenimiento con pemetrexed). El tratamiento continuó hasta progresión, toxicidad inaceptable o decisión del paciente.

En términos de respuesta, la tasa de respuesta objetiva fue del 60.6% con sac-TMT frente al 43.1% con quimioterapia, y la mediana de duración de la respuesta fue de 8.3 vs. 4.2 meses. La tasa de control de la enfermedad alcanzó 87.2% y 80.3%, respectivamente.

En cuanto al perfil de seguridad fue manejable y coherente con el mecanismo de acción del fármaco. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en casi todos los pacientes con toxicidades de grado ≥ 3 en 58% de los casos con sac-TMT y 53.8% con quimioterapia. Los efectos hematológicos fueron los más frecuentes; la estomatitis, en su mayoría de grado 1-2, se observó en 62% de los tratados con sac-TMT. No se reportaron casos de neumonitis ni enfermedad pulmonar intersticial.

Fuente consultada:

Zhang, L., Fang, W. F., Wu, L., Meng, X., Yao, Y., Zuo, W., Yao, W., Xie, Y., Zhang, Y., Cui, J., Zhang, Y., Li, X., Zhuang, W., Fang, J., Wang, Q., Jiang, W., Li, K., Diao, Y., Ge, J., & Yang, Y. (2025, October). LBA5 – Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs platinum-based chemotherapy in EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) following progression on EGFR-TKIs: Results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Lung04 study (NCT05870319). Abstract #LBA5, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.