Los datos actualizados del estudio fase III, CheckMate-77T demuestran que el tratamiento perioperatorio con nivolumab mejora significativamente la supervivencia libre de eventos (SLE) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable, independientemente del estatus mutacional de KRAS, KEAP1 o STK11.

Con una mediana de seguimiento de 41 meses, la mediana de SLE fue de 46.6 meses con nivolumab frente a 16.9 meses con placebo (HR 0.61; IC del 95%: 0.46–0.80). A los 24 y 30 meses, las tasas de SLE fueron de 67% y 61% con nivolumab, frente a 44% y 43% con placebo, respectivamente, según revisión central independiente.

CheckMate-77T incluyó pacientes con CPCNP resecable en estadios IIA a IIIB (AJCC 8ª edición), sin mutaciones en EGFR ni alteraciones en ALK. Los participantes fueron aleatorizados a recibir quimioterapia más nivolumab o placebo cada tres semanas por hasta cuatro ciclos, seguida de cirugía y tratamiento adyuvante con nivolumab o placebo durante un año. El objetivo primario fue la SLE con criterios de RECIST 1.1, evaluada por revisión independiente.

Los resultados actualizados confirman que el beneficio en SLE se mantiene independientemente del perfil mutacional. En el subgrupo con mutaciones en KRAS, KEAP1 y/o STK11, la mediana de SLE fue de 28.9 meses con nivolumab frente a 10.5 meses con placebo (HR 0.63). En pacientes sin estas mutaciones, la mediana de SLE no se alcanzó con nivolumab y fue de 17.0 meses con placebo (HR 0.65).

También se analizó la respuesta mediante la eliminación del ADN tumoral circulante (ctDNA) y la respuesta patológica completa (pCR, por sus siglas en inglés). El 66% de los pacientes que recibieron nivolumab eliminaron el ctDNA, frente al 38% en el grupo placebo. Además, la mitad de los que eliminaron ctDNA con nivolumab alcanzaron pCR, comparado con solo el 12% en el grupo placebo. La combinación de eliminación de ctDNA y pCR se asoció con mejores resultados en SLE que cualquiera de los marcadores por separado.

En cuanto a la supervivencia global (SG), aún no se alcanzó la mediana en ninguno de los grupos. Las tasas de SG a 30 meses fueron del 78% con nivolumab frente al 72% con placebo. La supervivencia específica por cáncer de pulmón también mostró una tendencia favorable, con tasas a 30 meses del 87% frente al 75%, respectivamente (HR 0.60).

En términos de seguridad, el perfil fue manejable y sin nuevas señales. El 97% de los pacientes tratados con nivolumab presentó eventos adversos (47% de grado 3/4). Un 32% presentó eventos adversos relacionados con el tratamiento, y un 11% los tuvo en grado 3/4. No se reportaron nuevas muertes relacionadas ni complicaciones quirúrgicas adicionales desde el corte previo de la base de datos.

Estos hallazgos respaldan el uso de nivolumab como parte de un enfoque perioperatorio en pacientes con CPCNP resecable, ampliando la evidencia que sustentó su aprobación en octubre de 2024 por la FDA para este escenario clínico.

Fuente consultada:

Perioperative nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) in patients (pts) with resectable NSCLC: Updated survival and biomarker analyses from CheckMate 77T.  Abstract # LBA8010, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.