El tratamiento neoadyuvante con nivolumab, combinado con quimioterapia, mejora significativamente la supervivencia global (SG) a 5 años en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable, con una tasa de supervivencia del 65% frente al 55% con quimioterapia sola

Recientemente se han publicado los resultados del seguimiento a 5 años del estudio CheckMate 816, un ensayo clínico fase III que evaluó la eficacia de un tratamiento neoadyuvante con inmunoterapia (nivolumab) combinada con quimioterapia en pacientes con CPCNP resecable. La noticia es especialmente relevante porque, por primera vez, se demuestra que este enfoque mejora de forma significativa la SG a largo plazo frente a la quimioterapia sola, lo que representa un cambio de paradigma en el tratamiento de esta enfermedad en estadios localmente avanzados pero aún operables.

En el estudio participaron pacientes con CPCNP en estadios IB a IIIA, sin alteraciones en los genes EGFR o ALK, y con buen estado funcional (ECOG 0–1). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir tres ciclos de quimioterapia sola o quimioterapia combinada con nivolumab, seguidos de cirugía. Tras un seguimiento mediano de 68 meses, los resultados muestran que quienes recibieron la combinación vivieron más tiempo: la mediana de SG aún no se ha alcanzado en ese grupo, frente a 73.7 meses en el grupo con solo quimioterapia. Esta diferencia representa una reducción del 28% en el riesgo de muerte (HR: 0.72; IC del 95%: 0.523–0.998; p= 0.0479). A los cinco años, el 65% de los pacientes tratados con la combinación seguían vivos, comparado con el 55% en el grupo de quimioterapia sola.

El beneficio en SG también se mantuvo en múltiples subgrupos clínicos y biológicos. En pacientes con expresión de PD-L1 <1%, la mediana de SG no se alcanzó con nivolumab + quimioterapia, frente a 61.8 meses con quimioterapia sola (HR: 0.89; IC del 95%: 0.57–1.41). En aquellos con PD-L1 ≥1%, la SG fue también no alcanzada con la combinación, comparado con 73.7 meses en el grupo control (HR: 0.51; IC del 95%: 0.31–0.84), lo que refleja una reducción del 49% en el riesgo de muerte.

Por estadio inicial de la enfermedad, en los pacientes con CPCNP estadio IB/II, la mediana de SG no se alcanzó en el grupo de inmunoquimioterapia frente a 76.8 meses en el grupo de quimioterapia sola (HR: 0.77; IC del 95%: 0.44–1.35). En el subgrupo con estadio IIIA, la SG fue no alcanzada con la combinación y de 73.7 meses con quimioterapia (HR: 0.70; IC del 95%: 0.47–1.05).

En cuanto al tipo histológico, los pacientes con tumores escamosos tratados con la combinación tuvieron una mediana de SG no alcanzada, comparado con 73.7 meses con quimioterapia sola (HR: 0.71; IC del 95%: 0.46–1.11). De forma similar, en los tumores no escamosos, la mediana de SG no se alcanzó en ninguno de los dos grupos, aunque se observó una tendencia favorable con inmunoquimioterapia (HR: 0.72; IC del 95%: 0.45–1.16).

También se observó una mejora significativa en la supervivencia libre de eventos (SLE), es decir, el tiempo transcurrido sin recaída, progresión o muerte. En el grupo que recibió nivolumab más quimioterapia, la mediana de SLE fue de 59.6 meses, frente a 21.1 meses en el grupo control, lo que se traduce en una reducción del 32% en el riesgo de eventos (HR: 0.68). A los cinco años, el 49% de los pacientes del grupo combinado seguían libres de eventos, comparado con el 34% en el grupo de quimioterapia.

Uno de los hallazgos más impactantes fue el beneficio en los pacientes que lograron una respuesta patológica completa. En ese subgrupo, la tasa de supervivencia a cinco años fue del 95%, frente al 56% en quienes no la alcanzaron. Esto representa una reducción del 89% en el riesgo de muerte (HR: 0.11).

Además, se analizaron los niveles de ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés) antes de la cirugía. En pacientes que inicialmente tenían ctDNA detectable, aquellos que lograron su eliminación con el tratamiento previo a la cirugía presentaron una supervivencia superior, tanto en el grupo con inmunoterapia como en el de quimioterapia sola, lo cual refuerza el valor potencial de este marcador para predecir la respuesta a largo plazo.

En conclusión, la combinación de nivolumab y quimioterapia como tratamiento neoadyuvante en el CPCNP resecable no solo aumenta las tasas de respuesta completa, sino que mejora de forma significativa la SG y la SLE, sin añadir efectos secundarios nuevos o inesperados. Estos resultados respaldan firmemente su uso como nuevo estándar de tratamiento en pacientes elegibles.

Fuente:
Overall survival with neoadjuvant nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) in patients with resectable NSCLC in CheckMate 816. Abstract #LBA8000, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.