Los resultados presentados en el estudio EVOKE-02 confirmaron una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 56% y una tasa confirmada de respuesta parcial (RP) del 49% en pacientes tratados con esta combinación terapéutica en las cohortes A y B del ensayo

Según los datos presentados en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón de IASLC 2023 en Singapur, en el estudio fase II, EVOKE-02, se observó una actividad clínica temprana prometedora entre los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (CPCNPm) que recibieron una terapia combinada de sacituzumab govitecán y pembrolizumab con o sin quimioterapia como tratamiento de primera línea.

El estudio EVOKE-02 es un estudio fase II, abierto, global, multicéntrico y multicohorte, que evalúa sacituzumab govitecán en combinación con pembrolizumab con o sin quimioterapia en pacientes con CPCNP avanzado o metastásico sin alteraciones genómicas procesables, independientemente de la expresión de PD-L1. Los pacientes se asignaron a cohortes según el estado de la enfermedad o la expresión de PD-L1. Los objetivos primarios fueron la TRO evaluada por revisión independiente según RECIST 1.1 y el porcentaje de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis. Otros objetivos fueron la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global, la duración de la respuesta (DR) y la tasa de control de la enfermedad.

Los pacientes en las cohortes A y B recibieron sacituzumab govitecán a una dosis de 10 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 8, en combinación con pembrolizumab a una dosis de 200 mg por vía intravenosa el día 1 de ciclos de 21 días. Sacituzumab govitecán se administró hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, mientras que pembrolizumab se administró durante un máximo de 35 ciclos.

Según la evaluación del investigador, los hallazgos mostraron una TRO del 56% (IC del 95%: 42%-69%) entre los 61 pacientes tratados en 2 cohortes del ensayo (A y B). La tasa confirmada de RP fue del 49%. En la cohorte A, que incluyó a 29 pacientes con un puntaje de proporción tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) de al menos el 50%, la TRO fue del 69% (IC del 95%, 49%-85%). La tasa confirmada de RP en esta cohorte fue del 62%. En la cohorte B, que incluyó a 32 pacientes con un TPS de menos del 50%, la TRO fue del 44% (IC del 95%, 26%-62%) y la tasa confirmada de RP fue del 38%.

La mediana de la duración del tratamiento en ambas cohortes fue de aproximadamente 4-4.1 meses y la mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento con ambos agentes. La tasa de interrupción fue del 37% en la cohorte A y del 58% en la cohorte B, principalmente debido a la progresión de la enfermedad.

Hasta el 16 de junio de 2023, la mediana de seguimiento para la cohorte A fue de 5.0 meses y para la cohorte B fue de 5.8 meses. Los hallazgos adicionales de eficacia mostraron que en todos los pacientes (n = 61) la tasa de control de la enfermedad con la terapia combinada fue del 82%, y la mediana de la DR no se alcanzó. La tasa estimada de DR a los 6 meses fue del 87%, con un 8% de los pacientes experimentando progresión de la enfermedad y un 26% presentando enfermedad estable.

En cuanto a la seguridad, se informaron efectos adversos (EA) emergentes del tratamiento de cualquier grado en todos los pacientes en la cohorte de seguridad (n = 63), y el 90% estuvo relacionado con el tratamiento del estudio. Se reportaron EA de grado 3 o superior en el 70% de los pacientes, y el 38% de estos estuvieron relacionados con el tratamiento del estudio. Se informaron EA graves en el 54% de los pacientes, y el 14% se atribuyó al tratamiento del estudio. La interrupción de sacituzumab govitecán debido a EA se informó en el 14% de los pacientes, y el 13% de los pacientes interrumpió pembrolizumab debido a EA. Se informaron reducciones de dosis en el 18% de los pacientes que recibieron el conjugado. Se reportaron cuatro muertes debidas a EA, que incluyeron neoplasia maligna de pulmón, infección del tracto respiratorio y muerte súbita, con sepsis reportada como una muerte relacionada con el tratamiento del estudio.

Los EA de grado 1/2 más comunes incluyeron diarrea, anemia, astenia, alopecia, náuseas, estreñimiento, disminución del apetito, infección del tracto respiratorio, fatiga, inflamación de las mucosas, disnea y neutropenia. Los EA de grado 3 o superior incluyeron neutropenia, anemia, infección del tracto respiratorio, disnea, diarrea y fatiga.

En conclusión, estos resultados preliminares respaldan una mayor investigación de sacituzumab govitecán y pembrolizumab como tratamiento de primera línea para el CPCNP metastásico. El próximo paso es el estudio fase III, EVOKE 03 (NCT05609968), el cual está en curso y evaluando la combinación de sacituzumab govitecán y pembrolizumab en comparación con la monoterapia de pembrolizumab como tratamiento de primera línea en pacientes con CPCNPm con un TPS de PD-L1 de al menos el 50%.

Fuente consultada:

Gilead’s Phase 2 EVOKE-02 Study of Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) in Combination With KEYTRUDA® (pembrolizumab) Demonstrates Promising Clinical Activity in First-Line Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2023/9/gileads-phase-2-evoke02-study-of-trodelvy-sacituzumab-govitecanhziy-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrates-promising-clinica. Comunicado de prensa. Acceso el 11 de septiembre de 2023.

Noticia redactada por Mario Álvarez

Para aclaraciones y comentarios contactar al correo [email protected]