El estudio fase III IMforte demostró mejoras significativas en supervivencia global y supervivencia libre de progresión frente a atezolizumab en monoterapia

La FDA aprobó el tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en estadio extendido. Esta aprobación aplica a aquellos cuya enfermedad no ha progresado tras completar la terapia de inducción de primera línea con atezolizumab o con la formulación subcutánea de atezolizumab más hialuronidasa, en combinación con carboplatino y etopósido. El nuevo régimen consiste en la administración de lurbinectedina junto con atezolizumab, ya sea intravenoso o subcutáneo.

La decisión se fundamentó en los resultados del ensayo clínico fase III IMforte, un estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto que incluyó a 483 pacientes con CPCP en estadio extendido. Tras finalizar la inducción, los pacientes que no habían progresado fueron aleatorizados (1:1) para recibir la combinación de lurbinectedina más atezolizumab o atezolizumab solo. La evaluación de eficacia, realizada por un comité independiente según los criterios RECIST v1.1 y medida desde la aleatorización posterior a la inducción, demostró una mejora significativa en los desenlaces principales.

La mediana de supervivencia global fue de 13.2 meses (IC del 95%: 11.9–16.4) en el brazo de lurbinectedina más atezolizumab, frente a 10.6 meses (IC del 95%: 9.5–12.2) en el grupo de atezolizumab solo. Esto representa una reducción del riesgo de muerte con HR de 0.73 (IC del 95%: 0.57–0.95; p=0.0174). El beneficio en la mediana de supervivencia libre de progresión fue aún más marcado: 5.4 meses (IC del 95%: 4.2–5.8) en el brazo combinado, frente a 2.1 meses (IC del 95%: 1.6–2.7) con atezolizumab solo, con HR de 0.54 (IC del 95%: 0.43–0.67) y un valor p altamente significativo (<0.0001).

El perfil de seguridad fue consistente con lo previamente conocido para ambos medicamentos. Lurbinectedina incluye advertencias sobre mielosupresión, hepatotoxicidad, riesgo de extravasación con necrosis, rabdomiólisis y toxicidad embrio-fetal. Atezolizumab, tanto intravenoso como subcutáneo, presenta riesgos de reacciones inmunomediadas graves o fatales, reacciones a la infusión, complicaciones asociadas a trasplante alogénico y toxicidad embrio-fetal.

El esquema aprobado establece la administración de lurbinectedina a una dosis de 3.2 mg/m² por vía intravenosa cada 21 días. Atezolizumab puede aplicarse por vía intravenosa en dosis de 840 mg cada dos semanas, 1200 mg cada tres semanas o 1680 mg cada cuatro semanas. En su formulación subcutánea con hialuronidasa, la dosis recomendada es de 1875 mg de atezolizumab junto con 30,000 unidades de hialuronidasa cada tres semanas.

Fuente consultada:

FDA approves lurbinectedin in combination with atezolizumab or atezolizumab and hyaluronidase-tqjs for extensive-stage small cell lung cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lurbinectedin-combination-atezolizumab-or-atezolizumab-and-hyaluronidase-tqjs-extensive?utm_medium=email&utm_source=govdelivery. Comunicado de prensa. Acceso el 02 de octubre de 2025.