El anticuerpo biespecífico activador de linfocitos T (BiTE), tarlatamab, ha demostrado una mejora significativa en la supervivencia frente a la quimioterapia estándar como tratamiento de segunda línea (2L) en cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), según los resultados primarios del estudio fase III DeLLphi-304.

Este ensayo internacional, aleatorizado y controlado, que incluyó a 509 pacientes con CPCP que habían progresado tras quimioterapia basada en platino. Los participantes fueron asignados en una proporción 1:1 a recibir tarlatamab (n=254) o quimioterapia estándar elegida por el médico tratante (topotecán, lurbinectedina o amrubicina; n=255). La estratificación se realizó según tratamiento previo con inhibidores de PD-(L)1, intervalo libre de quimioterapia, presencia de metástasis cerebrales y quimioterapia prevista.

El objetivo primario fue la supervivencia global (SG). Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP) y los resultados informados por los pacientes (PRO). También se evaluaron la tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de la respuesta (DoR, por sus siglas en inglés), tasa de control de la enfermedad y seguridad.

Tras una mediana de seguimiento de 11.2 meses para tarlatamab y 11.7 meses para quimioterapia, los resultados fueron concluyentes. La mediana de supervivencia global fue de 13.6 meses con tarlatamab (IC del 95%: 11.1–no estimable), frente a 8.3 meses con quimioterapia (IC del 95%: 7.0–10.2), con una reducción del riesgo de muerte del 40% (HR 0.60; p < 0.001). En cuanto a la SLP, tarlatamab alcanzó una mediana de 4.2 meses (IC del 95%: 3.0–4.4), frente a 3.2 meses con quimioterapia (IC del 95%: 2.9–4.2), con una reducción del riesgo de progresión del 28% (HR 0.72; p < 0.001). La TRO fue del 35% con tarlatamab (IC del 95%: 29–41) frente al 20% con quimioterapia (IC del 95%: 16–26), con una odds ratio de 2.13. La mediana de DoR fue de 6.9 meses con tarlatamab (IC del 95%: 4.5–12.4) y de 5.5 meses con quimioterapia (IC del 95%: 4.2–5.7). La tasa de control de la enfermedad fue del 68% con tarlatamab (IC del 95%: 62–74) y del 64% con quimioterapia (IC del 95%: 58–70).

A las 18 semanas, tarlatamab también mostró una mejora significativa en los síntomas respiratorios. En cuanto a la disnea, el cambio medio desde el inicio fue de -1.94 con tarlatamab, en contraste con un empeoramiento de 7.20 con quimioterapia, lo que representa una diferencia media de -9.14 puntos (p < 0.001). En el caso de la tos, el 16% de los pacientes tratados con tarlatamab reportaron mejoría, frente al 9% con quimioterapia (odds ratio 2.04; p = 0.012). Para el dolor torácico, la mejoría fue del 9% con tarlatamab y del 4% con quimioterapia (odds ratio 1.84), aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística (p = 0.100).

Tarlatamab presentó además un perfil de seguridad más favorable. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fueron del 27% con tarlatamab, frente al 62% con quimioterapia. Las suspensiones del tratamiento por toxicidad fueron menos frecuentes con tarlatamab (3%) en comparación con la quimioterapia (6%). Los eventos de mayor gravedad observados con tarlatamab fueron neutropenia (4%) y linfopenia (4%), mientras que con quimioterapia destacaron la anemia (28%) y la neutropenia (22%). El síndrome de liberación de citocinas, una toxicidad característica de las terapias BiTE, fue mayormente leve con tarlatamab: 42% de los casos fueron de grado 1, 13% de grado 2 y solo 1% de grado 3, siendo todos clínicamente manejables.

En conclusión, el estudio DeLLphi-304 demuestra que tarlatamab prolonga significativamente la SG, SLP y los resultados informados por los pacientes, reduce la progresión tumoral, mejora los síntomas y presenta menor toxicidad que la quimioterapia convencional.

Fuente consultada:

Tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): Primary analysis of Ph3 DeLLphi-304. Abstract #LBA8008. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.