El estudio DeLLphi-304 demostró una reducción del 40% en el riesgo de muerte en enfermedad resistente al platino

Se presentaron los resultados detallados del estudio fase III DeLLphi-304, que evaluó tarlatamab frente a la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en segunda línea. Los datos, analizados por subgrupos preespecificados según el intervalo libre de platino (CFI, por sus siglas en inglés) y el uso previo de inmunoterapia anti-PD-(L)1, confirman una superioridad sostenida en supervivencia global (SG) y una mejor tolerabilidad del fármaco experimental.

En el corte de datos del 29 de enero de 2025, participaron 509 pacientes (254 con tarlatamab y 255 con quimioterapia: topotecán, lurbinectedina o amrubicina). Un 44% presentaba CFI < 90 días (indicativo de enfermedad resistente al platino) y un 71% había recibido previamente inmunoterapia.

En los pacientes con CFI <90 días, tarlatamab alcanzó una mediana de SG de 10.9 meses frente a 6.4 meses con quimioterapia, con una reducción del riesgo de muerte del 40% (HR 0.60; IC 95%: 0.43–0.84). En aquellos con CFI igual o superior a 90 días, la supervivencia fue de 17.1 meses con tarlatamab y de 10.6 meses con quimioterapia (HR 0.65; IC 95%: 0.45–0.93). La supervivencia libre de progresión también favoreció al tratamiento dirigido, con 3.2 frente a 2.7 meses (HR 0.71) en el grupo resistente y 4.5 frente a 4.4 meses (HR 0.73) en los pacientes con mayor intervalo libre de platino.

La mediana de SG fue de 14.1 meses con tarlatamab frente a 8.3 meses con quimioterapia (HR 0.61; IC 95%: 0.45–0.82) en los pacientes con tratamiento previo, y de 13.6 versus 8.3 meses (HR 0.65; IC 95%: 0.42–1.03) en aquellos sin inmunoterapia previa. En cuanto a la mediana de supervivencia libre de progresión, los valores fueron de 4.2 frente a 3.5 meses (HR 0.67; IC del 95%: 0.53-0.84) en los pacientes con exposición previa a PD-(L)1 y de 3.6 frente a 3.8 meses en los no tratados. Las tasas de respuesta objetiva también fueron superiores con tarlatamab: 33% frente a 10% en enfermedad resistente al platino y 37% frente a 29% en pacientes con CFI prolongado. En los grupos con y sin inmunoterapia previa, las tasas de respuesta fueron de 38% frente a 20% y de 28% frente a 21%, respectivamente.

El perfil de seguridad mostró una menor incidencia de toxicidad severa con tarlatamab en comparación con la quimioterapia. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior se observaron en el 30% de los pacientes con CFI inferior a 90 días tratados con tarlatamab frente al 58% con quimioterapia, y en el 24% frente al 66% en los pacientes con CFI igual o superior a 90 días. Entre quienes habían recibido inmunoterapia previamente, las tasas fueron de 26% con tarlatamab y de 59% con quimioterapia, mientras que en los no tratados previamente fueron de 29% y 69%, respectivamente. Las interrupciones o reducciones de dosis fueron menos frecuentes con tarlatamab (entre 18% y 21%) que con quimioterapia (entre 50% y 59%). El síndrome de liberación de citocinas, una reacción característica del mecanismo de acción del tratamiento se reportó en aproximadamente 51% a 59% de los pacientes tratados con tarlatamab, sin diferencias relevantes entre subgrupos y con un manejo clínico generalmente adecuado.

El estudio DeLLphi-304 demuestra que tarlatamab mejora la supervivencia y la tasa de respuesta, con menor toxicidad, en comparación con los esquemas quimioterápicos convencionales, independientemente del CFI o del tratamiento inmunoterápico previo.

Fuente consultada:

Tarlatamab as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): Outcomes by chemotherapy-free interval (CFI) and prior PD-(L)1 inhibitor use in the phase III DeLLphi-304 trial. Abstract #LBA101, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.