Se están llevando a cabo investigaciones adicionales sobre la optimización de la dosis en el estudio fase I de BI 764532 después de la obtención de resultados positivos.

ASCO 2023: Se mostraron resultados iniciales del novedoso activador de células T dirigido a DLL3 en el estudio fase I (NCT04429087) en donde se observaron respuestas alentadoras y un perfil de toxicidad aceptable con BI 764532 en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y carcinoma neuroendocrino DLL3 positivo al administrar dosis de 90 μg/kg o superiores.

Al administrar el agente en dosis de 90 μg/kg o se pudo observar una tasa de respuesta global de 25% en la población general y la tasa de control de la enfermedad (TCE) fue del 52%.

Los datos presentados mostraron que aún no se ha alcanzado la dosis máxima tolerada y se informaron toxicidades limitantes que incluyeron: síndrome de liberación de citocinas grado 3 o 4, estado de confusión grado 3, reacción relacionada con la infusión grado 2 y trastorno del sistema nervioso grado 3. Se destaca que todas las toxicidades fueron reversibles y los pacientes se recuperaron.

Se logró observar una reducción del tumor en todos los tipos de tumores inscritos en el estudio, además, BI 764532 obtuvo una tasa de respuesta global de 26% en aquellos pacientes con CPCP, 19% en aquellos con carcinoma neuroendocrino extrapulmonar y 60% en aquellos con carcinoma neuroendocrino de células grandes.

Por otro lado, a partir de marzo de 2023, se escribieron 107 pacientes en el estudio, la mediana de edad fue de 60 años. La mayoría de los pacientes (67%) recibieron de 1 a 2 líneas previas de terapia y el 31% había recibido 3 o más líneas previas. En cuanto al estado funcional ECOG, el 26% tenía un estado de 0 y el 73% tenía un estado de 1. El 49% de los pacientes recibió previamente un inhibidor de PD-1 o PD-L1. En particular, el 38% y el 56% de los pacientes tenían metástasis cerebrales o hepáticas, respectivamente.

Hallazgos de eficacia adicionales mostraron que BI 764532 resultó en una TCE del 51% en aquellos pacientes con CPCP, 44% en aquellos con carcinoma neuroendocrino extrapulmonar y 100% en aquellos con carcinoma neuroendocrino de células grandes. De las 18 respuestas observadas en las indicaciones, 14 aún estaban en curso en el momento del corte de datos.

Finalmente, en cuanto a los eventos adversos relacionados con el tratamiento se notificó al menos 1 de todos los grados en el 86% de los pacientes. La optimización adicional de la dosis está en curso.

Fuentes:

1. Wermke M, Felip E, Kuboki Y, et al. First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC). J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):8502. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8502
2. A study to test different doses of BI 764532 in patients with small cell lung cancer and other neuroendocrine tumours that are positive for Delta-Like Ligand 3 (DLL3). ClinicalTrials.gov. Updated May 16, 2023. Accessed June 3, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04429087

Noticia redactada por Claudia Fernández
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