La combinación capivasertib + abiraterona redujo el riesgo de progresión o muerte en un 19% frente al grupo control

Se presentaron los resultados del estudio fase III CAPItello-281, que evaluó la combinación de capivasertib y abiraterona en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) de novo con deficiencia de PTEN, una alteración molecular asociada con menor respuesta a la inhibición del receptor androgénico y peor pronóstico.

CAPItello-281 es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó 1012 pacientes con tumores que mostraban pérdida de expresión citoplasmática de PTEN en al menos el 90% de las células malignas, confirmada por inmunohistoquímica. Los pacientes recibieron capivasertib o placebo (1:1), ambos en combinación con abiraterona, prednisona o prednisolona, y terapia de deprivación androgénica. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) evaluada por el investigador, con la supervivencia global (SG) como objetivo secundario clave.

A una madurez del 39.3%, el estudio demostró una mejoría estadísticamente significativa en SLPr con capivasertib + abiraterona frente al grupo control: 33.2 meses (IC del 95%: 25.8–44.2) frente a 25.7 meses (22.0–29.9), lo que corresponde a un riesgo relativo de progresión o muerte un 19% menor (HR 0.81; IC del 95%: 0.66–0.98; p = 0.034). En análisis exploratorios, el beneficio aumentó a medida que se aplicaron umbrales más estrictos de deficiencia de PTEN, con HR que oscilaron entre 0.75 y 0.68 en los subgrupos con ≥95 % y 100 % de pérdida de PTEN.

En la SG interina (26.4% de madurez), se observó una tendencia favorable sin significación (HR 0.90; IC del 95%: 0.71–1.15; p = 0.401; medianas no calculables). La mayoría tenía enfermedad de alto volumen: 19% con metástasis viscerales, 55% sin viscerales y 25 % bajo volumen.

En términos de seguridad, 18.3% de los pacientes suspendieron capivasertib por algún evento adverso, frente a 4.8% en el grupo placebo. Las tasas de discontinuación por abiraterona fueron 9.5% y 5.4%, respectivamente. El perfil de toxicidad se mantuvo en línea con lo observado previamente para ambas terapias.

Los resultados respaldan el papel de la vía PI3K/AKT como un eje biológico clave en el CPHSm con deficiencia de PTEN, y sugieren que la inhibición de esta ruta podría ofrecer un nuevo enfoque terapéutico para este grupo de pacientes con mal pronóstico.

Fuente consultada:

A phase III study of capivasertib (capi) + abiraterone (abi) vs placebo (pbo) + abi in patients (pts) with PTEN deficient de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): CAPItello-281 Abstract #2383O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.