ARASAFE evidenció que reducir la dosis y aumentar la frecuencia del docetaxel mejora el perfil de seguridad de la terapia tripleta con darolutamida y terapia de deprivación androgénica (ADT, por sus siglas en inglés)

Se presentaron los resultados del estudio fase III ARASAFE, una investigación multicéntrico académico que comparó dos esquemas de docetaxel dentro de la terapia tripleta con darolutamida y ADT en cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm).

ARASAFE es un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico. Reclutó a 250 pacientes entre junio de 2023 y diciembre de 2024, distribuidos 1:1 para recibir ADT + darolutamida + docetaxel 75 mg/m² cada 3 semanas (D75) o 50 mg/m² cada 2 semanas (D50) durante seis ciclos. El objetivo primario fue comparar la incidencia de eventos adversos (EA) de grado 3-5 a las 26 semanas posteriores a la primera dosis de docetaxel, mientras que el análisis secundario evaluó la tasa de neutropenia grado 3/4 o muerte por cualquier causa.

En la población de seguridad, 128 pacientes recibieron docetaxel en D75 y 121 en D50. Los grupos presentaron características basales comparables, con medianas de edad de 68 y 67 años, respectivamente, y una alta proporción de enfermedad de alto volumen (83.7% vs 86.0%). La dosis media acumulada de docetaxel fue de 842.8 mg (±181.7) en D75 y 1073.5 mg (±240.4) en D50.

El estudio alcanzó su objetivo primario: la incidencia de EA de grado 3-5 fue significativamente menor con D50 (61.2%; IC del 95%: 51.9-69.9) que con D75 (78.9%; IC del 95%: 70.8-85.6; p = 0.0024). Asimismo, el evento neutropenia de grado 3/4 o muerte por cualquier causa se redujo de manera marcada (24.0% [16.7-32.6] vs 64.1% [55.1-72.3]; p < 0.00001). A las 26 semanas tras la última dosis de docetaxel, la mediana de PSA fue 0.26 ng/mL (en D50) y 0.16 ng/mL (en D75); la respuesta bioquímica (PSA ≤ 0.2 ng/mL) se observó en 41.3% y 48.8%, respectivamente.

El esquema con docetaxel 50 mg/m² cada dos semanas se asoció con una reducción significativa de los EA graves y de las muertes tempranas, sin diferencias relevantes en las respuestas iniciales de PSA. El seguimiento en curso permitirá determinar si estas ventajas en seguridad se traducen en beneficios sostenidos en eficacia oncológica.

Fuente consultada:

3-weekly docetaxel 75 mg/m2 vs 2-weekly docetaxel 50 mg/m2 in combination with darolutamide + ADT in patients with mHSPC: Results from the randomised phase III ARASAFE trial. Abstract #LBA92. Presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.