El estudio fase III ARASAFE, evaluó un esquema alternativo de docetaxel administrado cada dos semanas (50 mg/m²) en combinación con darolutamida y terapia de deprivación androgénica (ADT, por sus siglas en inglés) en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm). Este régimen mostró una reducción significativa y clínicamente relevante en la incidencia de eventos adversos graves frente al esquema estándar de 75 mg/m² cada tres semanas.

El estudio comparó ambos esquemas dentro del tratamiento triplete aprobado por la FDA (darolutamida, ADT y docetaxel), cuya dosis convencional (75 mg/m² cada tres semanas) se estableció en el ensayo ARASENS. Sin embargo, la toxicidad hematológica de dicho régimen ha limitado su uso en algunos pacientes, lo que motivó la exploración de alternativas más tolerables.

En el estudio ARASAFE, 250 pacientes con CPHSm fueron asignados aleatoriamente a recibir darolutamida + ADT junto con docetaxel 75 mg/m² cada tres semanas (n=129) o 50 mg/m² cada dos semanas (n=121). Los objetivos primarios fueron la tasa de eventos adversos grado 3–5 y la incidencia de neutropenia grado 3–4 o muerte por cualquier causa.

El estudio alcanzó sus objetivos principales. La tasa de eventos adversos grado 3–5 fue de 78.9% en el esquema estándar frente a 61.2% en el alternativo (p=0.0024), mientras que la incidencia combinada de neutropenia grado 3–4 o muerte fue de 64.1% frente a 24.0% (p<0.00001). Además, las tasas de neutropenia, leucopenia y neutropenia febril favorecieron claramente al esquema de 50 mg/m².

Como medida indirecta de eficacia, se analizó la respuesta del antígeno prostático específico a la semana 26. Las reducciones fueron comparables entre grupos, con niveles ≤ 0.2 ng/mL en 48.8% de los pacientes del brazo estándar y 41.3% en el experimental.

Los resultados demuestran que, pese a una mayor dosis acumulada total de docetaxel en el régimen quincenal, la toxicidad fue sustancialmente menor sin evidenciar pérdida de eficacia.

Fuente consultada:

Grimm, M.-O., Von Amsberg, G., Heers, H., Degener, S., Roghmann, F., Casuscelli, J., Rausch, S., Augustin, M., Häberle, L., Leucht, K., Roessler, A., & Zengerling, F. (2025, octubre). 3-weekly docetaxel 75 mg/m² vs 2-weekly docetaxel 50 mg/m² in combination with darolutamide + ADT in patients with mHSPC: Results from the randomised phase III ARASAFE trial. Abstract #LBA92, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.