La aprobación se basó en los resultados del estudio MAGNITUDE en donde niraparib y abiraterona + prednisona mejoraron significativamente la supervivencia en comparación con acetato de abiraterona (AA) y prednisona

El pasado 11 de agosto, la FDA aprobó la combinación de niraparib y AA + prednisona para adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CRPCm) BRCA positivo.

Esta aprobación se basó en los resultados del estudio MAGNITUDE, un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, fase III, que evaluó la seguridad y eficacia de la combinación de niraparib y AA + prednisona en pacientes con CPRCm. El estudio evaluó si la adición de niraparib al AA y prednisona mejoraban los resultados en pacientes con CPRCm no tratado, con o sin alteraciones en los genes asociados a la reparación del ADN por recombinación homóloga (HRR, por sus siglas en inglés), incluyendo BRCA1/2. Se inscribieron 423 pacientes con alteraciones en el gen HRR, de los cuales 225 (53.2%) tenían mutaciones en BRCA.

Los pacientes fueron asignados al azar en proporción 1:1 para recibir niraparib y AA + prednisona diariamente o placebo, AA y prednisona diariamente.

Se requirió que los pacientes se hubieran sometido a una orquiectomía o estuvieran recibiendo análogos de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH, por sus siglas en inglés). Aquellos con CPRCm eran elegibles si no habían recibido previamente terapia sistémica en este contexto, excepto hasta cuatro meses de acetato de abiraterona + prednisona y terapia de privación de andrógenos (ADT, por sus siglas en inglés) en curso.

Tratamientos previos como docetaxel o terapias dirigidas al receptor de andrógenos se permitieron en etapas anteriores de la enfermedad. La asignación al azar se basó en factores como el uso previo de docetaxel, la administración previa de terapia dirigida al receptor de andrógenos, el uso previo de acetato de abiraterona + prednisona y el estado BRCA.

Los investigadores tuvieron como objetivo primario medir la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) según RECIST 1.1 para tejidos blandos y criterios del Grupo de Trabajo sobre Cáncer de Próstata 3 para huesos. Una revisión central independiente y ciega realizó la evaluación. Además, el estudio incluyó la supervivencia global (SG).

Algunos de los resultados fueron:

• SLPr: 16.6 meses entre los pacientes que recibieron la combinación con niraparib, en comparación con 10.9 meses entre los pacientes tratados en el grupo de placebo.
• SG en el subconjunto de pacientes con mutaciones BRCA: un análisis exploratorio mostró una mediana de 30.4 meses para los pacientes tratados con la combinación + prednisona, en comparación con 28.6 meses entre los pacientes que recibieron acetato de abiraterona, prednisona y placebo.
• Aunque se observó una mejora estadísticamente significativa en la SLPr en la cohorte 1 de intención de tratar (ITT, por sus siglas en ingles) con alteraciones de HRR, el análisis de subgrupos de 198 pacientes con mutaciones no-BRCA HRR mostró un cociente de riesgos de SLPr de 0.99 y un cociente de riesgos de SG de 1.13.

Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en al menos el 20% de los pacientes e incluyeron anomalías de laboratorio fueron: disminución de hemoglobina, disminución de linfocitos, disminución de glóbulos blancos, dolor musculoesquelético, fatiga, disminución de plaquetas, aumento de fosfatasa alcalina, estreñimiento, hipertensión, náuseas, disminución de neutrófilos, aumento de creatinina, aumento de potasio, disminución de potasio y aumento de aspartato aminotransferasa.

De la primera cohorte del estudio, un 27% requirió una transfusión de sangre (incluido el 11% que requirió múltiples transfusiones) de los pacientes tratados con niraparib y AA + prednisona.

La dosis recomendada es de 200 mg de niraparib y 1,000 mg de AA tomados por vía oral en combinación una vez al día, junto con 10 mg de prednisona. La combinación debe continuarse hasta que ocurra progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que reciben la combinación también deben recibir un análogo de GnRH de manera concurrente o haberse sometido a una orquiectomía bilateral.

Fuente consultada:

U.S. FDA approves AKEEGA (niraparib and abiraterone acetate), the first-and-only dual action tablet for the treatment of patients with BRCA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca-mutated-metastatic-castration?utm_medium=email&utm_source=govdelivery#:~:text=On%20August%2011%2C%202023%2C%20the,as%20determined%20by%20an%20FDA%2D. Comunicado de prensa. Acceso 14 de agosto de 2023.

Notica redactada por Pamela Mercado
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