La FDA aprobó el uso de rucaparib para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) que presentan mutaciones deletéreas en BRCA, luego de progresar a una terapia dirigida al receptor de andrógenos.

La decisión se sustenta en los resultados del estudio TRITON3, un ensayo fase III, aleatorizado y de diseño abierto, realizado para confirmar el beneficio clínico observado tras la aprobación acelerada otorgada en 2020. El estudio incluyó 405 pacientes con CPRCm que habían progresado a un inhibidor de la vía androgénica y no habían recibido quimioterapia en la etapa resistente a la castración. En total, 302 pacientes presentaban mutaciones en BRCA y 103 mutaciones en ATM.

Los pacientes fueron asignados en una proporción 2:1 a recibir rucaparib o el tratamiento elegido por el investigador, que consistió en enzalutamida, abiraterona o docetaxel. La aleatorización se estratificó de acuerdo con el estado funcional, la presencia de metástasis hepáticas y el tipo de alteración genética, manteniéndose en todos los casos niveles de testosterona en rango de castración.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr), determinada mediante una revisión radiológica independiente, tanto en la población con mutación BRCA como en la población global. La supervivencia global (SG) se evaluó como objetivo secundario.

En los pacientes con mutaciones BRCA, la mediana de SLPr fue de 11.2 meses en el grupo tratado con rucaparib, frente a 6.4 meses en el grupo de tratamiento estándar, lo que se tradujo en una reducción del 50% del riesgo de progresión o muerte (HR 0.50; IC del 95%: 0.36–0.69; p<0.0001). La mediana de SG fue de 23.2 meses con rucaparib y 21.2 meses con el comparador, sin diferencias estadísticamente significativas (HR 0.91; IC del 95%: 0.68–1.20).

En cambio, el análisis exploratorio en pacientes con mutaciones en ATM no mostró beneficio clínico relevante. En este subgrupo, el HR para SLPr fue de 0.95 (IC del 95%: 0.59–1.52) y el HR para SG de 1.21 (IC del 95%: 0.77–1.90), lo que sugiere que el beneficio observado en la población global estuvo impulsado fundamentalmente por los tumores con alteraciones en BRCA.

En cuanto a seguridad, el perfil del fármaco fue consistente con el previamente descrito. La información de prescripción aprobada por la FDA incluye advertencias sobre el riesgo poco frecuente de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda, así como toxicidad embriofetal, que requiere medidas de prevención durante el tratamiento.

Con esta aprobación, la FDA refuerza la importancia de la selección molecular de pacientes y del uso de diagnósticos companion en la toma de decisiones terapéuticas en el cáncer de próstata avanzado.

Fuente consultada:

FDA grants regular approval to rucaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-rucaparib-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer. Comunicado de prensa. Acceso el 17 de diciembre de 2025.