Los resultados del estudio fase III, AMPLITUDE demuestran que la adición del inhibidor de PARP niraparib a acetato de abiraterona y prednisona (AAP) reduce en un 37% el riesgo de progresión radiográfica o muerte en pacientes con cáncer de próstata sensible a castración metastásico (CPSCm) y alteraciones en genes de reparación por recombinación homóloga (HRR, por sus siglas en inglés), tras recibir terapia de deprivación androgénica (ADT, por sus siglas en inglés).

Con una mediana de seguimiento de 30.8 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica no fue alcanzada en el brazo de niraparib, frente a 29.5 meses en el grupo control (HR 0.63; p=0.0001). Además, niraparib + AAP redujo en un 50% el riesgo de progresión sintomática (HR 0.50; p< 0.0001). Aunque la supervivencia global (SG) no mostró diferencia estadísticamente significativa en este corte del análisis (HR 0.79; p=0.10), se observó una tendencia favorable.

El estudio AMPLITUDE incluyó a 696 pacientes con CPSCm y alteraciones en genes HRR, de los cuales un 78% presentaba enfermedad metastásica de alto volumen y un 87% eran casos M1 de novo. La mediana de edad fue de 68 años. Todos habían recibido ADT por seis meses o menos, y un 16% había recibido docetaxel previo. Un 55.6% presentaba mutaciones en BRCA1 o BRCA2, mientras que el resto presentaba alteraciones en genes como BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B o RAD54L.

El beneficio fue especialmente notable en pacientes con mutaciones en BRCA. En este subgrupo, niraparib redujo en un 48% el riesgo de progresión radiográfica o muerte (HR 0.52; p < 0.0001), y en un 56% el riesgo de progresión sintomática (HR 0.44; p=0.0001). También se observó una tendencia hacia una menor mortalidad (HR 0.75; p=0.15).

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos grado 3 o 4 fueron más frecuentes en el brazo de niraparib (75.2% vs. 58.9%). Los efectos más comunes fueron anemia (29.1% vs 4.6%) e hipertensión (26.5% vs. 18.4%). La anemia requirió transfusión en la mayoría de los casos. Las interrupciones de dosis fueron más frecuentes con niraparib (66.9% vs. 42.4%), al igual que las reducciones de dosis (21.9% vs. 6.9%). El tratamiento se suspendió en un 14.7% de los pacientes tratados con niraparib, frente a un 10.3% en el grupo control. Hubo más muertes relacionadas con eventos adversos emergentes del tratamiento en el brazo experimental (14 vs 7).

Los hallazgos de AMPLITUDE podrían ampliar la indicación actual de niraparib, ya aprobado en combinación con AAP para cáncer de próstata resistente a la castración con mutaciones BRCA, a la enfermedad sensible a la castración. Este estudio representa la primera evidencia robusta del beneficio de inhibidores de PARP combinados con bloqueo androgénico en este contexto de enfermedad, tradicionalmente de mal pronóstico.

Fuente consultada:

Phase 3 AMPLITUDE trial: Niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) patients (pts) with alterations in homologous recombination repair (HRR) genes. Abstract # LBA5006. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.