La FDA aprobó daraxonrasib, un inhibidor oral de RAS en su forma activa, para pacientes adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico previamente tratados.

La aprobación de la FDA se fundamenta en los resultados del ensayo clínico fase III RASolute 302, un estudio multicéntrico, abierto y aleatorizado. Se reclutó a 500 pacientes adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico que habían recibido previamente un régimen basado en fluoropirimidina o gemcitabina y presentaban un ECOG de 0 o 1. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir daraxonrasib oral (300 mg una vez al día) o la quimioterapia elegida por el investigador. La aleatorización se estratificó por el ECOG, estado metastásico al diagnóstico, metástasis hepáticas y el estado mutacional de RAS. Los objetivos primarios duales fueron la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en la población con mutación RAS G12.

Los datos de eficacia demostraron un beneficio clínicamente significativo con daraxonrasib. En la población con mutación RAS G12, la mediana de SG fue de 13.2 meses con daraxonrasib frente a 6.6 meses con quimioterapia (HR, 0.40; IC del 95%, 0.30-0.54; p < 0.0001). En la población general, la mediana de SG fue de 13.2 meses frente a 6.7 meses (HR, 0.40; IC del 95%, 0.30-0.53; p < 0.0001). La mediana de SLP en pacientes con mutación RAS G12 fue de 7.3 meses con daraxonrasib frente a 3.5 meses con quimioterapia (HR, 0.45; IC del 95%, 0.34-0.59). La tasa de respuesta objetiva confirmada en esta población mutada favoreció a daraxonrasib (33.2% vs. 11.8%; p < 0.0001).

En cuanto a la seguridad, daraxonrasib presentó un perfil de toxicidad manejable. Los eventos adversos (EA) grado ≥3 ocurrieron en el 43.6% de los pacientes tratados con daraxonrasib en comparación con el 57.5% en el brazo de quimioterapia. Las discontinuaciones del tratamiento debidas a EA fueron menores con daraxonrasib (1.2%) en contraste con las del brazo de quimioterapia (11.2%). Los eventos adversos más comunes de cualquier grado en el brazo de daraxonrasib incluyeron erupción cutánea (85%), diarrea (58%), estomatitis (53%), náuseas (46%) y vómitos (37%).

Fuente consultada:
FDA Approves First in Class Targeted Therapy for Metastatic Pancreatic Cancer. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-class-targeted-therapy-metastatic-pancreatic-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery. Comunicado de prensa. Consultado el 26 de agosto de 2026.