La FDA ha aprobado darolutamida en combinación con terapia de privación androgénica (ADT) para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata sensible a la castración metastásico (CPSCm). Esta aprobación se basa en los resultados del estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, ARANOTE que incluyó a 669 pacientes con adenocarcinoma prostático confirmado y enfermedad metastásica documentada por imágenes convencionales.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 para recibir darolutamida (600 mg dos veces al día) o placebo, ambos junto con ADT. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr). Darolutamida demostró una mejora significativa en SLPr, con una mediana no alcanzada frente a 25 meses con placebo (HR 0.54; IC del 95%: 0.41–0,71; p<0.0001). A los 24 meses, las tasas de SLPr fueron del 70.3% en el brazo de darolutamida frente al 52.1% con placebo. Este beneficio fue consistente en subgrupos, tanto en enfermedad de alto volumen (HR 0.60) como de bajo volumen (HR 0.30).

En el análisis final, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia global (SG), aunque se registró una tendencia favorable (HR 0-78; IC del 95%: 0.58–1.05). Las tasas de SG a 24 meses fueron del 79-8% con darolutamida frente al 75-5% con placebo.

Entre los objetivos secundarios, darolutamida también mostró ventajas claras: redujo el riesgo de progresión a CPSCm (HR 0.40), retrasó la progresión del antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés) (HR 0.31), postergó el inicio de nuevas terapias sistémicas (HR 0.40) y prolongó el tiempo hasta la progresión del dolor (HR 0.72). Además, el 62.6% de los pacientes tratados con darolutamida alcanzaron niveles de PSA inferiores a 0.2 ng/mL, frente al 18.5% con placebo.

El perfil de seguridad de darolutamida fue coherente con su uso previo. Los eventos adversos grado 3/4 más frecuentes fueron hipertensión y anemia (3.6% cada uno), dolor en extremidades (1.8%), dolor óseo e incremento de fosfatasa alcalina (1.4% cada uno). También se reportaron casos aislados de infección por COVID-19, cefalea, dolor lumbar, elevación de transaminasas y fatiga. La ficha técnica incluye advertencias sobre enfermedad isquémica cardíaca, convulsiones y toxicidad embriofetal.

La dosis recomendada de darolutamida es de 600 mg diarios, administrados en dos tomas de 300 mg con alimentos, y debe mantenerse hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Esta aprobación amplía el uso de darolutamida, previamente autorizado en enfermedad no metastásica, al contexto metastásico sensible a la castración, consolidando su rol como opción terapéutica en etapas tempranas de la enfermedad metastásica.

Fuente consultada:

FDA approves darolutamide for metastatic castration-sensitive prostate cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-darolutamide-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer. Comunicado de prensa. Acceso el 05 de junio de 2025.