El estudio INTerpath-001 demuestra que la terapia de neoantígenos individualizada mejora la supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia libre de metástasis a distancia frente a la monoterapia con pembrolizumab en el escenario adyuvante del melanoma de alto riesgo

El estudio INTerpath-001 es un ensayo clínico fase III global, aleatorizado, doble ciego y controlado que evaluó la eficacia de intismeran autogene (V940 o mRNA-4157) en combinación con pembrolizumab. Intismeran es una terapia basada en ARNm sintético que codifica hasta 34 neoantígenos específicos, diseñados a partir de la firma mutacional del tumor de cada paciente para estimular una respuesta dirigida de células T.

El estudio incluyó a 1,137 pacientes con melanoma cutáneo en etapas IIB, IIC, III o IV completamente resecado y sin tratamiento sistémico previo. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir intismeran (1 mg cada 3 semanas hasta por 9 dosis) más pembrolizumab (400 mg cada 6 semanas hasta por 9 ciclos) frente a pembrolizumab en monoterapia. La duración total del tratamiento fue de hasta 56 semanas o hasta la recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

En un análisis intermedio preespecificado, la terapia combinada alcanzó su objetivo primario al demostrar una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de recurrencia (SLR) en comparación con pembrolizumab solo. Adicionalmente, el estudio cumplió un objetivo secundario clave al evidenciar un beneficio en la supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD). Aunque los datos estadísticos precisos serán presentados en próximos congresos médicos, este desenlace concuerda con el seguimiento a cinco años del estudio fase IIb previo (KEYNOTE-942), en el cual la combinación demostró una reducción del 49% en el riesgo de recurrencia o muerte (HR=0.51; IC del 95%: 0.294-0.887) y del 59% en el riesgo de metástasis a distancia (HR=0.411; IC del 95%: 0.200-0.843). El protocolo continuará para evaluar el objetivo secundario de supervivencia global (SG).

El perfil de seguridad de la combinación de intismeran y pembrolizumab en el ensayo INTerpath-001 fue consistente con los datos reportados en estudios previos, sin que se identificaran nuevas señales de toxicidad.

Fuente consultada:
Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. https://www.merck.com/news/. Comunicado de prensa. Consultado el 20 de agosto de 2026.