El estudio MonumenTAL-3 demuestra que la adición de talquetamab a daratumumab (con o sin pomalidomida) reduce el riesgo de progresión o muerte en hasta un 72% en mieloma múltiple en recaída o refractario

En el análisis interino preplaneado del estudio de fase 3 MonumenTAL-3, 864 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) y al menos una línea de terapia previa (incluyendo lenalidomida y un inhibidor de proteasoma) fueron aleatorizados a tres brazos: talquetamab, daratumumab y pomalidomida (Tal-DP, n=287); talquetamab y daratumumab (Tal-D, n=287); o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd, n=290). La mediana de edad de los pacientes reclutados fue de 64.0 años, el 85.1% era refractario a lenalidomida y el 30.9% presentó citogenética de alto riesgo.

Tras una mediana de seguimiento de 24.6 meses, se observó un beneficio estadísticamente significativo en el objetivo primario de supervivencia libre de progresión (SLP). El brazo Tal-DP alcanzó un HR de 0.28 (IC del 95%: 0.20-0.40, p<0.0001) frente a DPd, mientras que Tal-D reportó un HR de 0.33 (IC del 95%: 0.24-0.46, p<0.0001). Las tasas de SLP a 24 meses fueron del 81.3% para Tal-DP y del 77.6% para Tal-D, frente al 51.2% del control.

La tasa de respuesta y de la enfermedad mínima residual (EMR) negativa favorecieron a los regímenes experimentales (tasas de EMR negativa del 52.3% en Tal-DP y 46.3% en Tal-D frente al 15.9% en DPd). Los datos preliminares de supervivencia global evidencian una reducción del riesgo de muerte con Tal-DP (HR: 0.47, p=0.0006) y Tal-D (HR: 0.51, p=0.0015).

Las tasas de eventos adversos (EA) grado 3-4 fueron del 96.7%, 78.8% y 95.8% para Tal-DP, Tal-D y DPd, respectivamente. Destaca que las tasas de infección grado 3-4 fueron menores o similares en los brazos experimentales (37.0% en Tal-DP y 27.7% en Tal-D) en contraste con el control (41.0%). El síndrome de liberación de citocinas asociado a talquetamab ocurrió en el 67.8% y 58.4% de los casos, siendo predominantemente grado 1-2. Los EA relacionados con la diana GPRC5D (disgeusia y pérdida de peso) fueron en su mayoría de bajo grado y no impactaron significativamente en la continuidad terapéutica; las tasas globales de suspensión del tratamiento de estudio fueron del 10.5% en Tal-DP, 8.0% en Tal-D y 6.7% en DPd.

Fuente:
Phase 3, randomized study of talquetamab (tal) plus daratumumab (dara) ± pomalidomide (pom) vs dara plus pom and dexamethasone (dpd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): MonumenTAL-3. Abstract S100. Presentado en: Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA); 11 a 14 de junio de 2026; Estocolmo, Suecia.