Resultados del ensayo EMBARK revelan que 1 de cada 25 pacientes tratados con enzalutamida y leuprolida mantuvo el antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés) suprimido y recuperó niveles normales de testosterona tras tres años sin terapia

Se presentaron resultados de un análisis post hoc del ensayo fase III EMBARK, que evaluó distintas estrategias de tratamiento en pacientes con cáncer de próstata con recurrencia bioquímica de alto riesgo. El estudio comparó enzalutamida más leuprolida, leuprolida sola y enzalutamida en monoterapia, con el objetivo principal de analizar previamente la supervivencia libre de metástasis y, como objetivo secundario clave, la supervivencia global (SG).

El ensayo incluyó pacientes aleatorizados en una proporción 1:1:1 para recibir enzalutamida combinada con leuprolida, leuprolida sola o enzalutamida sola durante 36 semanas. Un aspecto distintivo del protocolo fue la suspensión del tratamiento tras aproximadamente nueve meses en aquellos pacientes que alcanzaban un PSA menor de 0.2 ng/mL.

En análisis previos del estudio se observó que enzalutamida combinada con leuprolida y enzalutamida en monoterapia mejoraron la supervivencia libre de metástasis, mientras que la combinación también mostró beneficio en SG frente a la terapia hormonal sola.

El análisis más reciente exploró la duración del control bioquímico tras suspender el tratamiento, así como la recuperación de testosterona. Los investigadores evaluaron la proporción de pacientes que mantuvieron PSA <0.2 ng/mL durante los 36 meses posteriores a la suspensión del tratamiento, así como aquellos que además recuperaron niveles de testosterona.

Durante todo el periodo de seguimiento posterior a la suspensión terapéutica, 9.3% de los pacientes tratados con enzalutamida más leuprolida mantuvieron PSA <0.2 ng/mL, frente a 3.4% con leuprolida sola y 2.3% con enzalutamida en monoterapia.

Los resultados también mostraron que algunos pacientes lograron mantener el control del PSA incluso tras recuperar niveles de testosterona. A los 36 meses, la proporción de pacientes con PSA <0.2 ng/mL y testosterona >250 ng/dL fue de 3.7% en el grupo de enzalutamida más leuprolida, 1.4% con leuprolida y 1.1% con enzalutamida sola.

El análisis temporal mostró que las tasas de control bioquímico disminuyeron progresivamente con el tiempo. A los 12 meses tras suspender el tratamiento, 36.0% de los pacientes tratados con la combinación mantenían PSA <0.2 ng/mL, en comparación con 15.0% en el grupo de leuprolida y 9.3% en el grupo de enzalutamida. A los 24 meses, estas proporciones fueron de 16.4%, 6.8% y 4.2%, respectivamente.

Respecto a la recuperación hormonal, a los 36 meses se observó testosterona >175 ng/dL en 4.2% de los pacientes tratados con la combinación, 2.3% con leuprolida y 1.4% con enzalutamida; mientras que niveles ≥ basales se documentaron en 2.5%, 0.8% y 1.1%, respectivamente.

De acuerdo con los investigadores, estos resultados sugieren que alrededor de 1 de cada 25 pacientes tratados durante nueve meses con enzalutamida más leuprolida puede mantener PSA suprimido y niveles de testosterona recuperados hasta tres años después de suspender el tratamiento, lo que apunta a la posibilidad de remisiones bioquímicas prolongadas tras un periodo limitado de terapia. Las tasas observadas con leuprolida sola o enzalutamida en monoterapia fueron menores, aunque no nulas.

Los autores señalaron que estos hallazgos aportan información sobre la duración potencial del control de la enfermedad tras estrategias de tratamiento intermitente, aunque destacan que el análisis es exploratorio y que se requieren más estudios para comprender mejor qué pacientes podrían beneficiarse de este enfoque.

Fuente consultada:

Are long-term remissions possible with hormonal therapy only? Post hoc analysis of EMBARK examining sustained prostate-specific antigen (PSA) <0.2 ng/mL despite testosterone (T) recovery after treatment (tx) suspension. https://www.asco.org/abstracts-presentations/256495?cmid=273fe672-3871-4ab0-8ad4-21bc749e1b00. Abstract #189. Presentado durante la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica sobre tumores genitourinarios del 2026 en San Francisco, California, EE.UU.