En la primera fase del estudio ProstACT Global, el conjugado anticuerpo-radiofármaco TLX591-Tx mostró un perfil de seguridad aceptable en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, administrado junto a tratamientos estándar, con toxicidad controlable y distribución de radiación adecuada en los tumores, lo que allana el camino para su evaluación en la fase principal del ensayo

Un nuevo análisis del estudio fase III ProstACT Global evaluó la seguridad inicial de una terapia dirigida al antígeno de membrana específico de próstata (PSMA, por sus siglas en inglés) para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración previamente tratados con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos. En esta primera etapa del ensayo se estudió el radiofármaco lutecio-177 rosopatamab tetraxetan (TLX591-Tx), un conjugado anticuerpo-radiofármaco que combina un anticuerpo dirigido específicamente a células tumorales que expresan PSMA con el isótopo radiactivo lutecio-177, permitiendo que la radiación se concentre en el tumor y cause daño selectivo a las células cancerosas. A diferencia de otros tratamientos PSMA basados en moléculas pequeñas, TLX591-Tx se elimina principalmente por el hígado, un órgano más resistente a la radiación, lo que reduce el riesgo de toxicidad renal. Además, debido a su gran tamaño molecular, muestra mínima captación en glándulas salivares y lacrimales, lo que disminuye la incidencia de sequedad de boca y ojos, efectos secundarios comunes de otras terapias PSMA. El fármaco se administró junto con tratamientos estándar para confirmar su perfil de seguridad antes de avanzar a la fase principal del estudio.

La parte 1 del ensayo, diseñada como una fase inicial de seguridad y dosimetría, incluyó 36 pacientes. Todos recibieron dos dosis del radiofármaco separadas por 14 días en combinación con una terapia estándar. Los participantes se distribuyeron en tres cohortes: 11 pacientes recibieron la combinación con enzalutamida, 11 pacientes con abiraterona y 14 pacientes recibieron el radiofármaco seguido de docetaxel. El estudio confirmó una distribución adecuada del radiofármaco en las lesiones tumorales y niveles de radiación en órganos clave por debajo de los límites de seguridad, sin evidencia de interacciones entre los tratamientos combinados.

En términos de seguridad, no se identificaron nuevas señales de toxicidad y todos los pacientes completaron las dos dosis previstas. La mayoría de los eventos adversos no hematológicos fueron grado 1 o 2, principalmente fatiga (53%), náusea (28%) y boca seca (25%). Los eventos hematológicos fueron transitorios y manejables, con trombocitopenia grado 3 en 14% y neutropenia grado 3 en 22%, mientras que los eventos grado 4 incluyeron trombocitopenia en 31% y neutropenia en 25%.

Con estos resultados, el estudio avanzará a la parte 2, una fase aleatorizada con un objetivo de aproximadamente 490 pacientes, que comparará el tratamiento estándar solo frente a su combinación con esta terapia dirigida con lutecio-177.

Fuente consultada:

ProstACT Global Phase 3 Study (Part 1) Achieves Primary Objectives. https://telixpharma.com/news-views/prostact-global-phase-3-study-part-1-achieves-primary-objectives/. Comunicado de prensa. Acceso el 12 de marzo de 2026.