El estudio fase III, abierto, KEYNOTE-048, aleatorizó 1:1:1 como tratamiento de primera línea a 882 pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico en tres brazos:

1. Pembrolizumab monoterapia (200 mg dosis fija cada 3 semanas [Q3W]) por hasta 24 meses (n=301)
2. Pembrolizumab (200 mg dosis fija cada 3 semanas [Q3W]) en combinación con cisplatino (100 mg/m2 IV Q3W) o carboplatino (AUC 5 IV Q3W) más 5-FU (1000 mg/m2/día IV continuos del día 1-4 Q3W (máximo 6 ciclos), seguidos por pembrolizumab monoterapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad o hasta cumplir un máximo de 24 meses de tratamiento (n=281)
3. Régimen EXTREME incluyendo cetuximab con una dosis de carga (400 mg/m2IV) seguido por dosis semanales (250 mg/m2 IV) en combinación con cisplatino (100 mg/m2 IV Q3W) o carboplatino  (AUC 5 IV Q3W) más  5-FU (1000 mg/m2/día IV) continuo del día 1-4 Q3W (máximo 6 ciclos), seguidos de cetuximab monoterapia como mantenimiento hasta la progresión (n=300).

Objetivos primarios: SG y SLP

Objetivos secundarios: SLP a 6 y a 12 meses, tasa de respuesta objetiva y el tiempo hasta el deterioro en la calidad de vida.

La duración de la respuesta fue evaluada como parte de un análisis exploratorio preespecificado.

Los objetivos primarios y secundarios  así como el análisis exploratorio de la duración de la respuesta fueron evaluados en pacientes con expresión de PD-L1 con  CPS ≥20 y CPS ≥1 y en la población total, independientemente de la expresión de PD-L1.

Al momento del análisis la  mediana de seguimiento fue:

• Pembrolizumab monoterapia: 11.7 meses
• Combinación con pembrolizumab: 13 meses
• Regimen EXTREME: 10.7 meses

Análisis del grupo PD-L1 CPS ≥20  

La SG fue significativamente mayor en el grupo de monoterapia con pembrolizumab

• Pembrolizumab monoterapia: 14.9 meses (n=133)
• Regimen EXTREME: 10.7 meses (n=122)

(HR 0.61 [95% IC, 0.45-0.83]; p=0.0007)

No hubo diferencia en la SLP entre los brazos del estudio (HR 0.99 [95% IC, 0.75-1.29]; p=0.5).

Tasa de respuesta objetiva (ORR):

• Pembrolizumab monoterapia: 23.3%
• Regimen EXTREME: 36.1%

Duración de la respuesta:

• Pembrolizumab monoterapia: 20.9 meses
• Regimen EXTREME: 4.2 meses

Análisis del grupo PD-L1 CPS ≥1  

Similarmente la SG fue mayor en el grupo de pembrolizumab monoterapia:

• Pembrolizumab monoterapia: 12.3 meses (n=257)
• Regimen EXTREME: 10.3 meses (n=255)

(HR 0.78 [95% CI, 0.64-0.96]; p=0.0086)

No hubo diferencia en la  SLP entre los brazos del estudio (HR 1.16 [95% IC, 0.96-1.39]).

Tasa de respuesta objetiva (ORR):

• Pembrolizumab monoterapia: 19.1%
• Regimen EXTREME: 34.9%

Duración de la respuesta:

• Pembrolizumab monoterapia: 20.9 meses
• Regimen EXTREME: 4.5 meses

En el segundo grupo de comparación, la SG en la población total fue significativamente más larga con la combinación con pembrolizumab:

• Combinación con pembrolizumab: 13 meses (n=281)
• Regimen EXTREME: 10.7 meses (n=278)

(HR 0.77 [IC del 95%, 0.63 -0,93]; p = 0.0034).

No hubo diferencia en la SLP entre los brazos (HR 0.92; 95% IC, 0.77-1.10).

Tasa de respuesta objetiva (ORR):

• Combinación con pembrolizumab: 35.6%
• Regimen EXTREME: 36.3%

Duración de la respuesta:

• Combinación con pembrolizumab: 6.7 meses
• Regimen EXTREME: 4.3 meses

No se identificaron nuevos problemas de seguridad con el uso de pembrolizumab en el estudio. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-5 ocurrieron en el 16.7 %, 71.% y 69 % (n = 198/287) de los pacientes en la monoterapia, la  combinación con pembrolizumab y el régimen EXTREME, respectivamente.

Comunicado ESMO