La combinación de encorafenib más cetuximab y FOLFIRI redujo de forma significativa el riesgo de progresión frente a FOLFIRI con o sin bevacizumab en pacientes con CCR metastásico BRAF V600E, con una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por revisión central independiente, aunque el HR y su IC del 95% no han sido reportados públicamente al momento del análisis

En el estudio fase III BREAKWATER se evaluó el impacto de encorafenib en combinación con cetuximab y FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E previamente no tratados, una patología asociada a mal pronóstico. El análisis corresponde a la Cohorte 3, de diseño aleatorizado, abierto y multicéntrico, con asignación 1:1.

Se incluyeron 147 pacientes, de los cuales 73 recibieron encorafenib más cetuximab y FOLFIRI y 74 recibieron FOLFIRI con o sin bevacizumab. El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva evaluada por revisión central independiente y ciega, mientras que la SLP fue un objetivo secundario clave y la supervivencia global (SG) un objetivo secundario descriptivo.

La combinación con encorafenib mostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP frente al brazo control, evaluada por revisión central independiente y ciega. Al momento del análisis, no se habían comunicado públicamente la mediana de SLP, el HR ni su IC correspondiente. La SG mostró una prolongación clínicamente relevante de carácter descriptivo, con datos aún inmaduros para un análisis definitivo.

En términos de eficacia adicional, la cohorte alcanzó previamente resultados positivos en tasa de respuesta objetiva, presentados en ASCO GI 2026, reforzando la actividad antitumoral del esquema en esta patología molecularmente definida. El perfil de seguridad de encorafenib más cetuximab y FOLFIRI fue consistente con el conocido para cada uno de los componentes, sin identificarse nuevas señales de seguridad.

En conclusión, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E, el régimen basado en encorafenib más cetuximab y FOLFIRI se asoció con una mejora significativa en la SLP frente a FOLFIRI con o sin bevacizumab, respaldando su evaluación como opción terapéutica dirigida en primera línea, a la espera de la publicación completa de los resultados con HR e IC correspondientes.

Fuente consultada:

Pfizer’s BRAFTOVI Regimen Improves Progression-Free Survival in Metastatic Colorectal Cancer. Pfizer Press Release. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-braftovi-regimen-improves-progression-free-survival. Artículo original. Acceso el 17 de febrero de 2026.