Evaluación de la prueba PAM50 para omitir la quimioterapia adyuvante: Resultados del estudio OPTIMA
El estudio OPTIMA cumple su objetivo primario al demostrar la no inferioridad de la adyuvancia guiada por PAM50 en pacientes con cáncer de mama RE+/HER2-
El estudio OPTIMA es un ensayo clínico aleatorizado de no inferioridad diseñado para evaluar la utilidad clínica de la firma génica PAM50 en la personalización del tratamiento adyuvante. La cohorte elegible incluyó a pacientes mayores de 40 años con cáncer de mama temprano con receptores de estrógeno positivos (RE+) y HER2 negativo (HER2-). Incluyó pacientes >40 años con 0 a 9 ganglios axilares positivos, o bien ganglios negativos con un diámetro del tumor primario superior a 30 mm.
Las pacientes fueron aleatorizadas para recibir quimioterapia seguida de terapia endocrina (QTE), o bien una estrategia terapéutica dirigida por el perfil genómico de la prueba PAM50. En el brazo experimental, los tumores que exhibieron una puntuación de riesgo de recurrencia (ROR, risk of recurrence) >60 fueron asignados a recibir QTE, mientras que aquellos con un ROR ≤60 recibieron terapia endocrina (TE). En el subgrupo de mujeres premenopáusicas asignadas al brazo de TE, se incorporó obligatoriamente la supresión de la función ovárica (SFO).
La población analizada (N=4,158) estuvo constituida por un 62% de pacientes postmenopáusicas, 37% premenopáusicas y 0.8% hombres. La afectación ganglionar fue significativa: 73% pN1/pN1sn, 8% pN0/pN1mi y 19% pN2. El 68% de las pacientes en el estudio presentó tumores con ROR ≤60.
Tras una mediana de seguimiento de 3.9 años, el estudio alcanzó su objetivo primario al confirmar la no inferioridad en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) a 5 años en el brazo guiado por PAM50 frente al brazo de tratamiento estándar. La tasa de SLEi a 5 años en el grupo control fue del 91.5% en comparación con el 90.4% observado en el brazo experimental, alcanzando los criterios estadísticos preespecificados (HR: 0.99; IC 90%: 0.81-1.20; p de no inferioridad = 0.013).
El análisis específico del subgrupo con puntuación ROR ≤60 respaldó estos resultados, reportando una SLEi a 5 años del 94.9% para quienes recibieron quimioterapia adyuvante en el brazo control, en contraste con un 93.7% para el grupo asignado a TE exclusiva en el brazo experimental (HR: 1.06; IC 90%: 0.78-1.46; p de no inferioridad = 0.0051).
Fuente:
First results from the OPTIMA phase III randomized non-inferiority trial of test-directed chemotherapy in patients with high clinical risk ER-positive HER2-negative early breast cancer. Abstract 500. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2026, Chicago, IL, EE.UU.