Bristol Myers Squibb anunció la aprobación FDA de nivolumab en combinación con cabozantinib para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado.

La aprobación se basó en el estudio fase III CheckMate-9ER, que comparó nivolumab en combinación con cabozantinib versus sunitinib en pacientes con cáncer de células renales avanzado.

Sobre el estudio CheckMate -9ER

CheckMate-9ER es un estudio de fase III, aleatorizado, abierto que evalúa pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCR) no tratado previamente.

Un total de 651 pacientes (22% de riesgo favorable, 58% de riesgo intermedio, 20% de riesgo deficiente) fueron aleatorizados a recibir nivolumab en combinación con cabozantinib (n = 323) versus sunitinib (n = 328).

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 240 mg de nivolumab cada dos semanas por vía intravenosa y 40 mg de cabozantinib por vía oral al día o sunitinib 50 mg por vía oral al día durante las primeras cuatro semanas de un ciclo de seis semanas.

El tratamiento con nivolumab continuó hasta la progresión de la enfermedad según la evaluación de la respuesta por RECIST v1.1 o hasta una toxicidad inaceptable.

La dosis recomendada para nivolumab y cabozantinib es 240 mg de nivolumab cada dos semanas o 480 mg cada cuatro semanas en combinación con 40 mg de cabozantinib una vez al día por vía oral sin alimentos. El tratamiento recomendado para nivolumab es hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta dos años.

El Tratamiento con cabozantinib es hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por la Blinded Independent Central Review (BICR), utilizando RECIST v1.1.

Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) la cual fue evaluada por BICR utilizando RECIST v1.1.

En el estudio, los pacientes tratados con nivolumab en combinación con cabozantinib vivieron el doble de tiempo sin que sus tumores progresaran en comparación con los pacientes tratados con sunitinib (la mediana de SLP fue de 16.6 meses [IC del 95%: 12.5-24.9] frente a la mediana de SLP de 8.3 meses [IC del 95%: 7,0-9,7]; [HR: 0.51] [IC del 95%: 0.41-0.64], P <0,0001; seguimiento medio de 18.1 meses]; rango: 10.6-30.6 meses).

Nivolumab en combinación con cabozantinib también redujo el riesgo de muerte en un 40% en comparación con sunitinib (HR: 0,60 [98.89% IC 0.40-0.89]; P = 0.0010; la mediana de SG no se alcanzó para nivolumab en combinación con cabozantinib y es no disponible para sunitinib [rango: 22.6-NR meses]).

Adicionalmente, más pacientes respondieron a nivolumab en combinación con cabozantinib que a sunitinib, con una ORR del 55.7% (n = 180/323) (IC del 95%: 50.1 a 61.2) frente al 27.1% (n = 89/328) (IC del 95%: 22.4 a 32.3); P <0.0001, respectivamente.  En el grupo de la combinación, el 8.0% (n = 26/323) de los pacientes experimentaron una respuesta completa y el 47.7% (n = 154/323) experimentaron una respuesta parcial frente al 4.6% (n = 15/328) ) y el 22.6% (n = 74/328) de los tratados con sunitinib.

Entre los pacientes que respondieron, la duración media de la respuesta fue de 20.2 meses para nivolumab en combinación con cabozantinib (IC del 95%: 17.3 a NA) y 11.5 meses para sunitinib (IC del 95%: 8.3 a 18.4).

Se observaron resultados consistentes para la SLP en subgrupos preespecificados de categorías de riesgo del Consorcio Internacional de Base de Datos de Carcinoma de Células Renales Metastásicas (IMDC, por sus siglas en inglés) y estado de expresión tumoral PD-L1.

Las reacciones adversas superiores al grado 3 en el estudio fueron similares con nivolumab en combinación con cabozantinib frente a sunitinib (75% frente a 71%).  Las reacciones adversas por todas las causas que llevaron a la interrupción de nivolumab o cabozantinib ocurrieron en el 19.7% de los pacientes; 6.6% de nivolumab solo, 7.5% de cabozantinib solo y 5.6% de la combinación debido a la misma reacción adversa al mismo tiempo.

Fuente:

U.S. Food and Drug Administration Approves OPDIVO® (nivolumab) in Combination with CABOMETYX® (cabozantinib) as First-line Treatment for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-OPDIVO-nivolumab-in-Combination-with-CABOMETYX-cabozantinib-as-First-line-Treatment-for-Patients-with-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma/default.aspx

Acceso: 25 de enero 2021