La FDA otorgó la aprobación acelerada de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu; DS-8201) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico que hayan recibido 2 o más regímenes previos basados en terapia anti-HER2 en el entorno de la enfermedad metastásica.

La agencia regulatoria basó su decisión en los resultados del estudio DESTINY-Breast01, recientemente presentado en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) y publicado  en el New England Journal of Medicine,  los datos positivos del estudio pivotal fase II global DESTINY-Breast01 evaluando trastuzumab deruxtecan, un conjugado de anticuerpo dirigido contra HER2 y un nuevo medicamento en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 + cáncer que recibieron  dos o más regímenes previos dirigidos a HER2.

El objetivo de valoración primario de la tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés), confirmado por una revisión central independiente, fue del 60,9% trastuzumab deruxtecan monoterapia (5.4 mg / kg). Las pacientes tenían una mediana de seis terapias previas para la enfermedad metastásica.

Las pacientes lograron una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 97.3% con una mediana de duración de respuesta (DoR) de 14.8 meses y una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 16.4 meses. La mediana de supervivencia global (SG) aún no se ha alcanzado, con una tasa de supervivencia estimada del 86% al año. Los resultados fueron consistentes en todos los subgrupos de pacientes.

Las terapias previas incluyeron trastuzumab emtansina (100%), trastuzumab (100%), pertuzumab (65.8%), otras terapias anti-HER2 (54.3%), terapias hormonales (48.9%) y otras terapias sistémicas (99.5%). La mediana de la duración del tratamiento para trastuzumab deruxtecan fue de 10 meses (0.7-20.5) con una mediana de seguimiento de 11.1 meses (0.7-19.9). A partir del corte de datos el 1 de agosto de 2019, el 42,9% de los pacientes seguían en tratamiento.

El perfil de seguridad y tolerabilidad de trastuzumab deruxtecan en DESTINY-Breast01 fue consistente con el observado en el ensayo de Fase I. Los eventos adversos emergentes de tratamiento de grado 3 o más comunes fueron disminución del recuento de neutrófilos (20.7%), anemia (8.7%), náuseas (7.6%), disminución del recuento de glóbulos blancos (6.5%), disminución del recuento de linfocitos (6.5%) y fatiga (6.0%). En general, el 13.6% de los pacientes tenían enfermedad pulmonar intersticial confirmada relacionada con el tratamiento según lo determinado por una revisión independiente. Los eventos fueron principalmente de grado 1 o 2 (10.9%) en severidad con un grado 3 (0.5%) y sin eventos de grado 4. Se determinó que cuatro muertes (2.2%) se debieron a enfermedad pulmonar intersticial.

Comunicado de prensa