La combinación de inmunoterapia y quimioterapia perioperatoria redujo en un 22% el riesgo de muerte y aumentó las tasas de respuesta patológica, con beneficios consistentes independientemente del estado de PD-L1

Se presentaron los resultados finales del ensayo fase III MATTERHORN, que evaluó la combinación de durvalumab con el régimen estándar FLOT (fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ, por sus siglas en inglés) resecable. El estudio mostró mejoras significativas tanto en la supervivencia global (SG) como en la supervivencia libre de eventos (SLE) en comparación con el tratamiento estándar solo.

MATTERHORN es un estudio internacional, doble ciego, en el que los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir durvalumab 1500 mg o placebo cada cuatro semanas, junto con FLOT administrado cada dos semanas durante cuatro ciclos (dos antes y dos después de la cirugía), seguido de diez ciclos adicionales de durvalumab o placebo en la fase de mantenimiento.

Los resultados finales mostraron que la adición de durvalumab redujo en un 22% el riesgo de muerte frente al grupo control, con un HR de 0.78 (IC del 95%: 0.63–0.96; p = 0.021). El beneficio en supervivencia fue consistente independientemente del estado de PD-L1, con HR de 0.79 tanto en pacientes con TAP < 1% como en aquellos con TAP ≥ 1%.

En el análisis de muestras quirúrgicas, los investigadores observaron una mayor proporción de pacientes sin afectación ganglionar (ypN-) en el grupo de durvalumab + FLOT (58.2%) frente a placebo + FLOT (44.8%), con una odds ratio de 1.72 (IC del 95%: 1.30–2.27). Además, la SLE mejoró de manera consistente en los distintos grados de respuesta patológica, con HR de 0.29 en quienes alcanzaron respuesta completa, 0.32 en respuesta patológica mayor y 0.60 en cualquier nivel de respuesta. Los beneficios también se mantuvieron tanto en pacientes sin compromiso ganglionar (HR 0.74) como en aquellos con afectación nodal (HR 0.77).

Los resultados del estudio MATTERHORN demuestran una mejora significativa y clínicamente relevante en la SG, junto con un aumento en las tasas de respuesta tumoral y control nodal, independientemente de la expresión de PD-L1. Estos hallazgos apoyan la incorporación de la inmunoterapia en el abordaje perioperatorio del cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica resecable.

Fuente consultada:

Final overall survival (OS) and the association of pathological outcomes with event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomised, phase III study of durvalumab (D) plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric / gastroesophageal junction (G / GEJ) adenocarcinoma. Abstract #LBA81, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.