El ensayo XT-XTR008-3-01 demostró que el lu177-dotatate sin portador redujo en 86% el riesgo de progresión o muerte y elevó la tasa de respuesta objetiva a 55.6%, frente a 2.1% con octreotida, análogo de somatostatina de acción prolongada (LAR, por sus siglas en inglés), en pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs, por sus siglas en inglés) de distintos orígenes

Se dieron a conocer los resultados del estudio fase III XT-XTR008-3-01, que evaluó la eficacia y seguridad del lu177-dotatate sin portador (denominado XTR008) en pacientes con GEP-NETs de cualquier origen. El análisis representa la primera vez que una terapia con radionúclidos dirigida a receptores peptídicos, se estudia en una población tan amplia, incluyendo tumores no originados en intestino medio, como los de páncreas o recto.

El ensayo, aleatorizado y controlado, incluyó 196 pacientes con GEP-NETs bien diferenciados (grado 1–2, Ki-67 ≤ 20%) y expresión positiva del receptor de somatostatina. Los participantes fueron asignados en proporción 1:1 a recibir XTR008 (7.4 GBq cada 8 semanas, cuatro ciclos) u octreotida LAR, 60 mg cada 4 semanas, estratificados por localización primaria, grado tumoral y duración previa del tratamiento con análogos de somatostatina.

Con una mediana de seguimiento de 22.3 meses para el brazo experimental y 21.3 meses para el control, el estudio alcanzó su objetivo principal de supervivencia libre de progresión (SLP). Los pacientes tratados con XTR008 mostraron una mediana de SLP de 24.8 meses (IC del 95%: 22.14–no estimable) frente a 5.8 meses (IC del 95%: 5.65–8.41) en el grupo control, lo que representa una reducción del 86% en el riesgo de progresión o muerte (HR 0.14; IC del 95%: 0.090–0.219).

La tasa de respuesta objetiva también fue superior con XTR008, alcanzando 55.6% (IC del 95%: 45.22–65.55) frente a 2.1% (IC del 95%: 0.25–7.25) con octreotida LAR. Los datos de supervivencia global (SG) aún son inmaduros, aunque se observó una tendencia favorable (HR 0.50; IC del 95%: 0.228–1.091).

En cuanto a seguridad, eventos adversos relacionados con el tratamiento se reportaron en 95.9% de los pacientes del grupo XTR008 y 58.3% del grupo control. Los eventos adversos graves ocurrieron en 17.3% y 12.5%, respectivamente. Se notificó un solo caso (1%) de síndrome mielodisplásico en el grupo experimental, sin casos de leucemia mieloide aguda ni muertes atribuibles al fármaco.

De acuerdo con los investigadores, los resultados confirman que XTR008 ofrece un beneficio clínico sustancial en GEP-NET avanzados, incluyendo los de origen no midgut, con un perfil de toxicidad manejable. Estas evidencias posicionan a XTR008 como una posible alternativa terapéutica para pacientes en etapas posteriores del tratamiento.

Fuente consultada:

XT-XTR008-3-01: A phase III study of 177Lu-Dotatate versus high-dose octreotide long-acting repeatable (LAR) in patients with advanced grade 1–2, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs). Abstract #LBA63, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.