En pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs) irresecables o metastásicos que progresaron tras terapia con radionúclidos dirigida a receptores peptídicos (PRRT), 212Pb-DOTAMTATE logró una tasa de respuesta objetiva del 30.8% y una tasa de control de enfermedad del 96.2%, con toxicidad manejable

Un nuevo estudio clínico fase II, llamado ALPHAMEDIX 02, ha evaluado una alternativa prometedora para pacientes con GEP-NETs irresecables o metastásicos, que ya habían sido tratados con terapia previa de PRRT basada en emisores beta como el ^177Lu-DOTATATE. En este grupo de pacientes con enfermedad avanzada y limitada respuesta a terapias estándar, se investigó la eficacia y seguridad de una terapia alfa dirigida: el radiofármaco 212Pb-DOTAMTATE (SAR447873), que representa un nuevo enfoque en medicina nuclear con potencial mayor citotoxicidad localizada.

En esta cohorte de pacientes pretratados con PRRT (n=26), todos con enfermedad progresiva pese al uso de hasta 4 ciclos previos de ^177Lu-SSA, se administró 212Pb-DOTAMTATE a una dosis de 67.6 µCi/kg cada 8 semanas, hasta un máximo de 4 ciclos. El 100% de los pacientes tenía enfermedad medible y captación positiva en estudios con análogos de somatostatina. La respuesta clínica fue alentadora: un 30.8% de los pacientes (8 de 26) alcanzaron una respuesta parcial confirmada, mientras que el 65.4% (17 pacientes) mantuvo enfermedad estable. Solo un paciente (3.8%) mostró progresión tumoral durante el seguimiento, lo que se traduce en una tasa de control de enfermedad del 96.2%. Además, 7 de los 8 pacientes que respondieron mantuvieron esa respuesta al momento del corte de datos, lo que sugiere una durabilidad clínica del beneficio.

En cuanto a la seguridad, todos los pacientes presentaron al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento, aunque la mayoría fueron de grado 1 o 2. Los eventos de grado 3 o mayor ocurrieron en el 34.6% de los casos. La toxicidad hematológica más relevante fue la linfopenia, reportada en grado 3/4 en el 15.4% de los pacientes. No se reportaron eventos adversos inesperados, y el perfil de seguridad general fue manejable dentro del contexto clínico.

En conjunto, estos resultados sugieren que 212Pb-DOTAMTATE ofrece una respuesta antitumoral significativa en pacientes con GEP-NETs que ya no responden a PRRT estándar, con una toxicidad aceptable, lo que lo posiciona como una opción terapéutica prometedora en un escenario donde las alternativas son escasas.

Fuente consultada:

Strosberg JR, Naqvi S, Cohn A y cols. Efficacy and safety of targeted alpha therapy 212Pb-DOTAMTATE in patients with unresectable or metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) previously treated with peptide receptor radionuclide therapy (PRRT): Results of a phase II study. Abstract #1032O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.