• La mediana de supervivencia libre de progresión (mSLP) para ripretinib fue de 14.2 meses vs. 1.5 meses con sunitinib (HR 0.22, p<0.0001).
• La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 44.4% para ripretinib vs. 0% para sunitinib (p= 0.0001).
• La mediana de supervivencia global (mSG) para ripretinib no fue estimable vs. 17.5 meses para sunitinib (HR 0.34, p= 0.0061).
• Deciphera Pharmaceuticals, Inc. planea iniciar el estudio pivotal INSIGHT de fase III, en la segunda mitad de 2023.

Deciphera Pharmaceuticals, Inc. anunció el 3 de enero, los hallazgos de un análisis planificado exploratorio de datos del estudio fase III, INTRIGUE, aleatorizado, global, multicéntrico y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de ripretinib vs. sunitinib, utilizando ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés), en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST, por sus siglas en inglés) tratados previamente con imatinib que albergan mutaciones en el gen KIT del exón 11 y 17/18 solamente.

El objetivo exploratorio del estudio fue evaluar la eficacia antitumoral de ripretinib de acuerdo con el estado inicial de la mutación primaria y secundaria de KIT. La sangre completa periférica inicial se analizó mediante Guardant360, un ensayo de biopsia líquida de secuenciación de nueva generación de ctDNA de 74 genes.

De los 453 pacientes de la población general por intención a tratar (ITT), se analizó el ctDNA inicial en 362 pacientes para los que había muestras evaluables disponibles. Se detectó ctDNA en 280 muestras y se detectaron mutaciones de KIT en 213 pacientes.

Se detectaron mutaciones primarias en KIT en el exón 11 en 157 pacientes y en el exón 9 en 36 pacientes. Se detectaron mutaciones de resistencia comunes en KIT en los exones 17/18 en 89 pacientes y en los exones 13/14 en 81 pacientes.

En los pacientes con una mutación primaria en el exón 11 de KIT, 52 pacientes tenían mutaciones solo en el exón 17/18, 41 tenían mutaciones solo en el exón 13/14 y 22 pacientes tenían mutaciones tanto en el exón 13/14 como en el exón 17/18.

Los pacientes con mutaciones en KIT del exón 11 y 17/18, mejoraron sustancialmente la SLP, la TRO y la SG con ripretinib vs. sunitinib. Los resultados de eficacia en pacientes con ctDNA detectable en el exón 11 de KIT y en las poblaciones ITT coincidieron con el análisis principal del estudio INTRIGUE basado en los datos tumorales utilizados para la aleatorización. Los perfiles de seguridad de los subgrupos fueron consistentes con el análisis primario.

Con base en los resultados del análisis de ctDNA y las discusiones con los reguladores, la compañía planea iniciar el estudio clínico fase III, INSIGHT, aleatorizado, global, multicéntrico y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de ripretinib vs. sunitinib en pacientes con GIST en 2L con mutaciones en el exón 11 y 17/18 de KIT únicamente. En el estudio planificado, aproximadamente 54 pacientes serán aleatorizados 2:1 para recibir ripretinib 150 mg una vez al día o sunitinib 50 mg una vez al día durante cuatro semanas seguidas de dos semanas sin sunitinib. El objetivo primario será la SLP según lo determinado por una revisión radiológica independiente utilizando los Criterios RECIST 1.1 modificados. La Compañía espera iniciar este estudio en la segunda mitad de 2023.

Fuente: Deciphera Pharmaceuticals Announces Results from ctDNA Analysis from INTRIGUE Phase 3 Clinical Study Demonstrating Substantial Clinical Benefit of QINLOCK® in Second-Line GIST Patients with Mutations in KIT Exon 11 and 17/18 Only. https://investors.deciphera.com/news-releases/news-release-details/deciphera-pharmaceuticals-announces-results-ctdna-analysis Comunicado de prensa. Acceso el 4 de enero de 2022.

Noticia redactada por Priscila González
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