• Ésta representa la primera aprobación de una terapia sistémica en este subgrupo de pacientes.
• La solicitud recibió revisión prioritaria, designación de avance y designación de medicamento huérfano.

El día de ayer, la FDA aprobó dabrafenib + trametinib para pacientes pediátricos (1 año y mayores) con glioma de bajo grado y una mutación BRAF V600E que requieren tratamiento sistémico. También se aprobaron nuevas formulaciones orales de ambos medicamentos adecuadas para pacientes que no pueden tragar pastillas.

La aprobación se basó en el estudio CDRB436G2201, un estudio abierto y multicéntrico, en pacientes con glioma de bajo grado (grados 1 y 2 de la OMS) que requerían una primera terapia sistémica. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 a dabrafenib + trametinib (n= 73) o carboplatino + vincristina (n= 37); el estado de la mutación BRAF se identificó prospectivamente mediante pruebas de laboratorio locales o centrales. El objetivo primario fue la tasa de respuesta global (TRG) según una revisión independiente basada en los criterios de RANO LGG (2017) y los objetivos adicionales fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG).

Una vez que los pacientes habían recibido al menos 32 semanas de tratamiento, se realizó el análisis principal en donde se confirmó que los resultados se encontraron a favor del brazo con dabrafenib + trametinib vs. carboplatino + vincristina:

• TRG: 46.6% (IC del 95%: 34.8-58.6) vs. 10.8% (IC del 95%: 3.0-25.4); p= <0.001.
• Duración de la respuesta: 23.7 meses (IC del 95%: 14.5-no estimable) vs. no estimable (IC del 95%: 6.6-no estimable).
• SLP: 20.1 meses (IC del 95%: 12.8-no estimable) vs. 7.4 meses (IC del 95%: 3.6-11.8) (HR= 0.31; IC del 95%: 0.17-0.55; p= <0.001).
• SG: En el análisis intermedio no se alcanzó significación estadística.
• Hubo una muerte en el grupo con carboplatino + vincristina.

Las dosis recomendadas de dabrafenib y trametinib en pacientes pediátricos se basan en el peso corporal; dabrafenib se administra por vía oral dos veces al día y trametinib se administra por vía oral una vez al día, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Fuente:

FDA approves dabrafenib with trametinib for pediatric patients with low-grade glioma with a BRAF V600E mutation. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-dabrafenib-trametinib-pediatric-patients-low-grade-glioma-braf-v600e-mutation. Comunicado de prensa. Acceso el 17 de marzo de 2023.

Noticia redactada por Pamela Mercado
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