La primera etapa del ensayo fase III PRESERVE-003 demuestra que gotistobart reduce el riesgo de muerte en un 54% frente a docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) de histología escamosa tras la progresión a anti-PD-(L)1

El estudio PRESERVE-003 evaluó la eficacia y seguridad de gotistobart, un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4 con sensibilidad al pH diseñado para depletar células T reguladoras en el microambiente tumoral preservando el receptor en células sanas. En esta etapa 1, diseñada para confirmar la dosis y evaluar la eficacia preliminar, se aleatorizaron pacientes con CPCNP escamoso metastásico (sin alteraciones genómicas accionables) con progresión a inhibidores de PD-(L)1 y quimioterapia basada en platino.

Bajo el objetivo de confirmación de dosis de esta etapa, se aleatorizaron 87 pacientes a gotistobart 6 mg/kg con dos dosis de carga de 10 mg/kg (n=45) o docetaxel (n=42). Tras una mediana de seguimiento de 14.5 meses, la mediana de supervivencia global (SG) no fue alcanzada en el brazo de gotistobart (IC del 95%: 9.3 – no evaluable) frente a 10.0 meses con docetaxel (HR: 0.46; IC del 95%: 0.25-0.84; p=0.0102). La tasa de SG a los 12 meses fue del 63.1% vs. 30.3%.

En cuanto a los objetivos secundarios, la tasa de respuesta objetiva confirmada por investigador fue del 20.0% con gotistobart frente al 4.8% con docetaxel. La mediana de duración de la respuesta fue significativamente superior (11.0 vs. 3.8 meses). Aunque la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue similar entre ambos brazos (2.4 meses vs. 2.6 meses), la tasa de SLP a 12 meses favoreció a gotistobart (25.2% vs. 0%).

El perfil de seguridad mostró eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 en el 42.2% de los pacientes tratados con gotistobart y en el 48.8% con docetaxel. Los eventos adversos inmunomediados más comunes con gotistobart incluyeron diarrea (22.2%) y colitis (11.1%), manejables con la interrupción del fármaco y administración de corticosteroides. No se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento en el brazo de gotistobart.

Los resultados de la etapa 1 del PRESERVE-003 sugieren a gotistobart como una potencial alternativa terapéutica libre de quimioterapia con un beneficio en supervivencia estadísticamente significativo y clínicamente relevante para pacientes con CPCNP de histología escamosa metastásico en segunda línea.

Fuente consultada:

Anti-tumor activity of gotistobart compared to docetaxel in patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC) progressing on PD-(L)1 inhibitors: Stage 1 PRESERVE-003 phase III trial. Abstract #3O. Presentado durante el Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón del 25 al 28 de marzo de 2026.