Un análisis post hoc del estudio PACIFIC demuestra que la exposición basal a IBP y a antibióticos se asocia con una disminución significativa en la SLP y la SG en pacientes con CPCNP etapa III irresecable que reciben tratamiento de consolidación con durvalumab

El estudio PACIFIC es un ensayo clínico fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. En este análisis post hoc se incluyeron 660 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) etapa III irresecable, sin evidencia de progresión tras haber recibido dos o más ciclos de quimiorradioterapia concurrente basada en platino. Los pacientes fueron aleatorizados (2:1) para recibir consolidación con durvalumab (n=449) o placebo (n=211) por un periodo de hasta 12 meses. El objetivo central de este análisis fue evaluar los co-objetivos primarios de eficacia en función de la exposición basal (definida como el uso en los 30 días previos a la aleatorización) a inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antibióticos.

En los pacientes asignados al brazo de durvalumab, la exposición basal a IBP mermó de manera significativa la eficacia clínica en comparación con los pacientes no expuestos, con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 9.4 frente a 17.2 meses (HR: 1.57; IC del 95%: 1.28-1.93; p<0.0001) y una mediana de supervivencia global (SG) de 33.0 frente a 57.9 meses (HR: 1.66; IC del 95%: 1.30-2.13; p<0.0001). La exposición basal a antibióticos también se asoció con una reducción significativa en la mediana de SLP (9.2 frente a 15.6 meses; HR: 1.50; IC del 95%: 1.08-2.10; p=0.016), aunque sin diferencias estadísticamente significativas en la SG (37.7 frente a 49.2 meses; HR: 1.33; IC del 95%: 0.90-1.97; p=0.16). En el brazo de placebo, ninguna de las dos exposiciones farmacológicas mostró asociaciones significativas con alteraciones en la supervivencia, confirmando una interacción deletérea exclusiva para el tratamiento con durvalumab.

Se investigó el perfil biológico de estas interacciones farmacológicas mediante una cohorte exploratoria auxiliar para analizar la alteración de la ecología microbiana. La evaluación metagenómica reveló que la exposición a estas terapias de soporte fomenta un estado de disbiosis intestinal (clasificación Toposcore SIG1+), el cual prevaleció numéricamente en mayor proporción (75% frente a 20%) entre los pacientes que utilizaron antibióticos. Aquellos individuos que mantuvieron un fenotipo eubiótico (SIG2+) experimentaron una SLP sustancialmente mayor frente al fenotipo disbiótico (HR: 3.47; IC del 95%: 1.03-11.63; p=0.0314), sugiriendo que la disrupción de la microbiota por el uso temprano de medicamentos concomitantes atenúa la respuesta inmune antitumoral.

Fuente consultada:
Brunetti, L., Santo, V., Pinato, D. J., et al. (2026). Differential impact of proton pump inhibitors and antibiotics on immunotherapy efficacy after chemoradiotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer: a post-hoc analysis of the PACIFIC trial. The Lancet Oncology, 27(8), 1043-1056. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(26)00191-9