El estudio fase III LEAP-010 evaluó la adición de lenvatinib a pembrolizumab como primera línea en carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico con PD-L1 CPS ≥1. En 511 pacientes, la combinación mejoró significativamente la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en el primer análisis interino, pero no incrementó la supervivencia global (SG) a 21 meses de seguimiento (15.0 vs 17.9 meses; HR 1.15; p=0.882). La toxicidad grado 3–4 fue mayor con la combinación vs. pembrolizumab solo (66.9% vs 38.3%), indicando que el beneficio en control tumoral no se tradujo en mayor supervivencia

El estudio fase III LEAP-010 evaluó si añadir lenvatinib a pembrolizumab en primera línea mejora los resultados en carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico con PD-L1 CPS ≥1. Aunque la combinación incrementó de forma significativa la respuesta tumoral y el control de la enfermedad frente a pembrolizumab solo, no logró mejorar la SG y se asoció a mayor toxicidad, lo que limita su impacto clínico como nuevo estándar.

Se trata de un ensayo fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó 511 pacientes asignados 1:1 a lenvatinib más pembrolizumab (n=256) o placebo más pembrolizumab (n=255). En el primer análisis interino, con seguimiento mediano de 11.5 meses, la SLP fue de 6.2 meses con la combinación frente a 2.8 meses con pembrolizumab solo (HR 0.64; IC del 95% 0.50–0.81; p=0.0001040), y la TRO fue de 46.1% vs 25.4% (diferencia absoluta 20.2%; p=0.0000251), evidenciando un beneficio claro en control tumoral.

Sin embargo, en el segundo análisis interino, con seguimiento mediano de 21.3 meses, no se observó beneficio en SG: 15.0 meses con la combinación frente a 17.9 meses con pembrolizumab solo (HR 1.15; IC del 95% 0.91–1.45; p=0.882). Además, la toxicidad fue considerablemente mayor, con eventos adversos grado 3–4 en 66.9% de los pacientes con lenvatinib frente a 38.3% en el grupo control, lo que sugiere que el aumento en eficacia intermedia no se traduce en beneficio en supervivencia y ocurre a costa de mayor toxicidad.

Fuente consultada:
Licitra L, Tahara M, Harrington K y cols. Pembrolizumab with or without lenvatinib as first-line therapy for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: Phase III LEAP-010 Study. J Clin Oncol. doi:10.1200/JCO-25-00570.