La reciente aprobación de la FDA para el uso de pembrolizumab y enfortumab vedotina en el contexto perioperatorio se extiende a todos los pacientes candidatos a cistectomía, independientemente de su elegibilidad para la quimioterapia neoadyuvante basada en platino

La aprobación establece el uso de pembrolizumab en combinación con enfortumab vedotina como tratamiento neoadyuvante, seguido de adyuvancia post-cistectomía para adultos con cáncer de vejiga músculo-invasor (CVMI). Esta decisión amplía la indicación previa al incluir a todos los pacientes elegibles para cistectomía radical, independientemente de su elegibilidad para recibir quimioterapia basada en cisplatino.

La eficacia clínica fue determinada en el estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico KEYNOTE-B15/EV-304, que incluyó a 808 pacientes con CVMI sin tratamiento previo, candidatos a cistectomía radical con disección de ganglios pélvicos y elegibles para cisplatino. Se comparó la estrategia perioperatoria experimental (pembrolizumab más enfortumab vedotina) contra el estándar de gemcitabina y cisplatino neoadyuvante.

El análisis demostró que la combinación experimental mejoró significativamente el objetivo primario. La mediana de supervivencia libre de eventos (SLE) no fue alcanzada en el brazo de intervención, frente a 48.5 meses en el grupo control (HR: 0.53; IC 95%: 0.41-0.70; p<0.0001). La supervivencia global (SG) evidenció un beneficio claro, reduciendo el riesgo de muerte en un 35% (HR: 0.65; IC 95%: 0.48-0.89; p=0.0029), sin alcanzar la mediana en ninguno de los brazos en el corte actual de los datos.

El esquema de dosificación neoadyuvante consiste en pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas) más enfortumab vedotina (1.25 mg/kg, máximo 125 mg) los días 1 y 8 de ciclos de 21 días, durante un total de 4 ciclos (12 semanas). En la fase adyuvante, la terapia combinada se administra por 5 ciclos adicionales cada 3 semanas, continuando posteriormente con pembrolizumab como agente único hasta completar un total de 39 semanas de adyuvancia.

El perfil de toxicidad fue consistente con la experiencia clínica previa de la combinación en enfermedad avanzada.

Fuente consultada:
FDA approves pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph each with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-or-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-enfortumab-vedotin. Comunicado de prensa. Consultado el 10 de julio de 2026.