La FDA aprobó trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) para dos indicaciones en cáncer de mama temprano HER2-positivo: como tratamiento neoadyuvante seguido de taxano, trastuzumab y pertuzumab en etapas II-III y como tratamiento adyuvante en enfermedad residual invasiva postneoadyuvancia

El 15 de mayo de 2026, la FDA autorizó el uso de T-DXd para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama temprano HER2-positivo (definido por inmunohistoquímica 3+ o hibridación in situ +) en dos escenarios clínicos independientes:

• Esquema neoadyuvante: Tratamiento de pacientes con enfermedad en etapas II o III, administrado de forma secuencial previa a la combinación de un taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP).
• Esquema adyuvante: Tratamiento de pacientes que presentan enfermedad invasiva residual tras haber recibido terapia sistémica neoadyuvante basada en trastuzumab (con o sin pertuzumab) más un taxano.

La eficacia en el escenario neoadyuvante se evaluó en el ensayo clínico fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico DESTINY-Breast11 (N=927), que reclutó pacientes con cáncer de mama temprano HER2-positivo de alto riesgo. Las pacientes fueron asignadas de manera aleatoria (1:1:1) a recibir ocho ciclos de tratamiento neoadyuvante distribuidos en tres brazos. Los dos de comparación directa fueron: cuatro ciclos de T-DXd seguidos de cuatro ciclos de THP (n=321) vs. cuatro ciclos de doxorrubicina y ciclofosfamida en dosis densas seguidos de cuatro ciclos de THP (ddAC-THP) (n=320).

El objetivo primario fue la tasa de respuesta patológica completa (RPC) tanto en la mama como en los ganglios axilares tras el procedimiento quirúrgico. La tasa de RPC fue del 67.3% frente a un 56.3% en el brazo comparador de ddAC-THP (p = 0.003). Los desenlaces secundarios de supervivencia libre de eventos (SLE) y supervivencia global (SG) no contaron con poder estadístico suficiente, por lo que la FDA integró los datos de eficacia del escenario adyuvante como evidencia complementaria para respaldar la aprobación en el contexto neoadyuvante.

La aprobación adyuvante se fundamentó en el ensayo clínico fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico DESTINY-Breast05 (N=1,635), el cual incluyó pacientes con enfermedad invasiva residual tras la neoadyuvancia. La aleatorización (1:1) comparó T-DXd (n=818) frente a trastuzumab emtansina (T-DM1) (n=817) durante un máximo de 14 ciclos.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi). La tasa de SLEi a 3 años alcanzó el 92.4% en comparación con el 83.7% obtenido con T-DM1 (HR: 0.47; IC 95%: 0.34-0.66; p < 0.0001). Al momento de este análisis, los eventos de SG se mantuvieron inmaduros, registrando únicamente el fallecimiento de 47 pacientes (2.9%) en toda la muestra.

Dosificación recomendada por la FDA:

• Para neoadyuvancia, se administran 5.4 mg/kg por vía intravenosa cada tres semanas durante cuatro ciclos, seguidos del régimen THP.
• Para el manejo adyuvante, la dosis se mantiene en 5.4 mg/kg cada tres semanas por un máximo de 14 ciclos, suspendiendo ante progresión o toxicidad inaceptable.

La información de prescripción contiene un recuadro de advertencia debido al riesgo de enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis. Se requiere un monitoreo estrecho de síntomas respiratorios. El manejo terapéutico sugiere la interrupción o suspensión definitiva del fármaco ante la sospecha o confirmación de esta toxicidad. Adicionalmente, se debe vigilar la aparición de neutropenia y evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de forma basal y periódica debido al riesgo de disfunción ventricular.

Fuente consultada:

FDA approves two separate indications for fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in HER2-positive early-stage breast cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-two-separate-indications-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-positive-early-stage. Comunicado de prensa. Consultado el 18 de mayo del 2026.