La FDA autorizó el uso de vepdegestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado RE+/HER2- y mutación de ESR1 tras la progresión a terapia endocrina con base en el beneficio en supervivencia libre de progresión (SLP) frente a fulvestrant en el entorno de resistencia hormonal adquirida
La FDA aprobó vepdegestrant, un degradador de proteínas heterobifuncional, para pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores de estrógeno positivos (RE+), HER2 negativo (HER2-) y mutaciones en el gen ESR1. La indicación se restringe a pacientes con progresión tras al menos una línea de terapia endocrina.
La autorización se sustenta en el ensayo fase III VERITAC-2, un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico que incluyó a 624 pacientes. Los criterios de inclusión exigieron obligatoriamente una línea con un inhibidor de CDK4/6 más terapia endocrina para enfermedad avanzada. La aleatorización fue estratificada por el estado de mutación de ESR1 y la presencia de metástasis viscerales.
En el subgrupo con mutación de ESR1 (n=270), los resultados demostraron una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 5 meses para el brazo de vepdegestrant frente a 2.1 meses con fulvestrant, lo que representa una reducción del riesgo de progresión del 43% (HR: 0.57; IC 95%: 0.42-0.77; p = 0.0001). La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 19% en el grupo experimental comparada con el 4% registrado en el grupo control.
El protocolo del estudio estableció como objetivos secundarios la supervivencia global, la tasa de beneficio clínico y la duración de la respuesta. Al momento del análisis, la SG reportó un 16% de eventos, por lo que aún no hay madurez para realizar un análisis estadístico. El perfil de seguridad incluye advertencias sobre la prolongación del intervalo QTc y toxicidad embriofetal. La dosis recomendada es de 200 mg vía oral una vez al día con alimentos.
Vepdegestrant es ahora una opción aprobada para pacientes con cáncer de mama RE+/HER2- avanzado que han desarrollado mutaciones en ESR1. El estudio VERITAC-2 demuestra la importancia de la evaluación del estado mutacional de ESR1 tras la progresión a inhibidores de CDK4/6 para personalizar y optimizar las decisiones terapéuticas.
Fuente consultada:
U.S. Food and Drug Administration. (2026). FDA approves vepdegestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer.
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