En los últimos años, hemos visto un creciente interés en biomarcadores que permitan definir mejor el riesgo de nuestras pacientes y, con ello, escalar o desescalar el tratamiento en el cáncer de mama receptor hormonal positivo en estadio temprano. El uso de biomarcadores dinámicos, como la respuesta patológica completa y la respuesta molecular medida por Ki67 pre y posoperatorio, ha ganado fuerza y ha modificado las estrategias terapéuticas en cáncer de mama.

Respecto al uso de Ki67, múltiples estudios han demostrado su capacidad para predecir la sensibilidad endocrina en cáncer de mama luminal y, con ello, seleccionar a un grupo de pacientes que podría no requerir quimioterapia. El estudio POETIC 1 mostró que la caída de Ki67 (≤10%) tras dos semanas de terapia endocrina perioperatoria se asocia con mejor pronóstico a largo plazo y que incluso sería un mejor predictor que el Ki67 basal. De manera complementaria, los ensayos alemanes ADAPT 2 y, más recientemente, ADAPTcycle 3 han confirmado que esta respuesta biológica precoz identifica a pacientes con tumores altamente sensibles al bloqueo hormonal, incluso cuando el riesgo clínico inicial es intermedio o alto según plataformas genómicas.

En este contexto, nuestro estudio, recientemente publicado en ESMO Open (Gómez-Bravo & Walbaum B et al., 2025) 4, analizó el uso de tratamiento endocrino preoperatorio en práctica real, administrado por un periodo breve (2–12 semanas) antes de la cirugía. Los resultados mostraron que más del 85% de las pacientes alcanzaron una respuesta biológica (Ki67 ≤10%) y casi la mitad logró una detención completa del ciclo celular (CCCA; Ki67 ≤2.7%). Este último es un indicador pronóstico robusto de sensibilidad endocrina y se asocia a excelente sobrevida (HR 0.19; p=0.012).

La relevancia de estos hallazgos radica en su aplicabilidad práctica y de bajo costo. En entornos donde el acceso a plataformas genómicas es limitado, la evaluación dinámica de Ki67 tras 2–4 semanas de tratamiento hormonal podría constituir una estrategia costo-efectiva para refinar el riesgo y evitar tratamientos innecesarios. Además, tal como se observó en estudios como CORALLEEN 5, encontramos en nuestra serie que algunos tumores luminal B (definidos por PAM50) se “reprograman” hacia un fenotipo luminal A después del tratamiento, lo que refleja un downstaging molecular favorable que puede reforzar estrategias de desescalada terapéutica.

En nuestro estudio observamos una mayor respuesta en mujeres posmenopáusicas, probablemente debido al mayor uso de inhibidores de aromatasa en este grupo. Los resultados del ADAPTcycle destacaron que la supresión adecuada de Ki67 durante terapia endocrina corta tiene igual valor pronóstico en mujeres premenopáusicas, siempre que se combine con supresión ovárica. Este punto subraya la importancia de la intensidad del bloqueo hormonal más que del estado menopáusico per se.

En conclusión, los biomarcadores dinámicos, particularmente la caída de Ki67 y la obtención de arresto celular completo (Ki67 ≤2.7%), ofrecen una ventana única para evaluar la sensibilidad endocrina in vivo. Se constituyen en herramientas simples, reproducibles, de bajo costo y accesibles para optimizar la toma de decisiones, especialmente en regiones con recursos limitados.

Referencias:

1. Smith I, Robertson J, Kilburn L, et al. Long-term outcome and prognostic value of Ki67 after perioperative endocrine therapy in post-menopausal women with hormone-sensitive early breast cancer (POETIC): an open-label, multicentre, parallel-group, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21:1443-1454.
2. Nitz UA, Gluz O, Kümmel S, et al. Endocrine therapy response and 21- gene expression assay for therapy guidance in HR+/HER2— early breast cancer. J Clin Oncol. 2022;40:2557-2567.
3. Gluz O, Christgen M, Nitz U, et al. Impact of age and ovarian function suppression (OFS) on endocrine response to short preoperative endocrine therapy (ET): results from the multicenter ADAPTcycle trial. Paper presented at the San Antonio Breast Cancer Conference. December 2023 -9 December 2023; San Antonio, TX. Abstract LBO1-05.
4. Gómez-Bravo R, Walbaum B, et al. Ki67 dynamic predicts endocrine sensitivity in estrogen receptor-positive/HER2-negative breast cancer patients undergoing preoperative endocrine therapy. ESMO Open. 2025 Oct 16;10(11):105845. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105845.
5. Pascual T, Fernandez-Martinez A, Agrawal Y, et al. Cell-cycle inhibition and immune microenvironment in breast cancer treated with ribociclib and letrozole or chemotherapy. NPJ Breast Cancer. 2024;10:20.

Dr. Benjamín Walbaum G.
Oncólogo Médico
Santiago, Chile