El estudio waveLINE-003 reportó una tasa de respuesta objetiva del 56% y un perfil de seguridad aceptable con la dosis recomendada de 1.75 mg/kg de zilovertamab vedotin más rituximab y gemcitabina-oxaliplatino (R-GemOx), en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario (LDCBG R/R) no elegibles para CAR-T o trasplante autólogo

Se presentaron los resultados de la fase de confirmación de dosis del estudio clínico waveLINE-003, que evalúa la combinación de zilovertamab vedotin (ZV), un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra ROR1, con R-GemOx en pacientes con LDCBG R/R.

El LDCBG R/R continúa representando un reto clínico, especialmente en pacientes que no son candidatos a terapias como células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) o trasplante autólogo de células madre (TACM), o que han fracasado con dichas estrategias. En este contexto, el estudio incluyó a participantes adultos con LDCBG R/R confirmado tras al menos una línea de terapia, que cumplían con estos criterios, constituyendo la denominada cohorte A.

En la fase de confirmación de dosis, los pacientes recibieron ZV en tres niveles (1.5 mg/kg, 1.75 mg/kg y 2.0 mg/kg) más R-GemOx cada tres semanas, durante al menos seis ciclos. Los objetivos principales fueron evaluar la seguridad y determinar la dosis recomendada para la fase II (RP2D). Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DoR, por sus siglas en inglés) y la supervivencia global (SG).

Los resultados mostraron que la mejor combinación de eficacia y tolerabilidad se logró con la dosis de 1.75 mg/kg. En este grupo, la TRO fue del 56%, con ocho respuestas completas y una respuesta parcial. La duración media de la respuesta fue de 8.7 meses, y la SG a seis meses alcanzó el 78.8%. Esta cohorte no alcanzó la mediana de SG en el análisis.

En comparación, la cohorte que recibió 1.5 mg/kg presentó una TRO del 27% (tres respuestas completas y una parcial), con una duración media de respuesta de 14.4 meses y una mediana de SG de 11.5 meses. Por su parte, la cohorte de 2.0 mg/kg alcanzó una TRO del 57% (tres respuestas completas y una parcial), con una duración de respuesta aún no alcanzada, pero una mediana de supervivencia global inferior, de 7.4 meses, y una tasa de SG a seis meses del 68.6%.

En cuanto a la seguridad, el 98% de los pacientes presentó efectos adversos relacionados con el tratamiento. Los más frecuentes fueron diarrea (45%), náuseas (38%), anemia (28%) y disminución del recuento plaquetario (28%). Los efectos adversos de grado 3 o superior se reportaron en el 65% de los pacientes, destacando neutropenia, disminución del recuento de neutrófilos y de plaquetas (23% cada uno), y anemia (20%).

Se registraron siete toxicidades limitantes de dosis: una en el grupo de 1.5 mg/kg, dos en el de 1.75 mg/kg y cuatro en el de 2.0 mg/kg. Además, en la cohorte de mayor dosis (2.0 mg/kg), dos pacientes interrumpieron el tratamiento por eventos adversos graves (sepsis e insuficiencia respiratoria), y uno falleció por sepsis, todos considerados relacionados con el tratamiento.

A partir de estos resultados, los investigadores definieron la dosis de 1.75 mg/kg como la recomendada para la fase II, por su eficacia clínica y perfil de seguridad manejable. El estudio avanza ahora a la fase III, en la que se comparará la combinación ZV-RGemOx frente a R-GemOx solo, con el objetivo de confirmar estos resultados preliminares y establecer una nueva opción terapéutica para pacientes con DLBCL R/R.

Fuente consultada:

WaveLINE-003: Phase 2/3 trial of zilovertamab vedotin plus standard of care in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Abstract #7005, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.