En el estudio fase III ALPINE, con extensión LTE1, se evaluó zanubrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño en recaída o refractarios, con seguimiento de hasta 6 años. Se incluyeron 327 pacientes asignados a zanubrutinib (324 tratados). Un total de 189 ingresaron a LTE1, 176 continuaron tratamiento y 13 permanecieron solo en seguimiento. La mediana de edad fue 67.0 años y del17p estuvo presente en 13.8%. El seguimiento total combinando ALPINE y LTE1 alcanzó una mediana de 54.2 meses con un rango de 0.1 a 73.5 meses.

La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue 52.5 meses. La tasa de SLP a 60 meses fue 47.3%. Ajustado por COVID-19 fue 50.4%. En la subpoblación con del17p la mediana de supervivencia libre de progresión fue 49.9 meses. La tasa a 60 meses fue 38.2% y ajustada 40.5%. La tasa de respuesta completa más completa con recuperación medular incompleta aumentó a 12.8% (IC del 95% 9.4-17.0) desde 11.6% previamente reportado. Cuatro pacientes pasaron de respuesta parcial a completa o completa con recuperación medular incompleta tras el cierre de ALPINE.

La mediana de exposición al tratamiento fue 52.5 meses con un rango de 0.39 a 73.4. El 79.9% recibió zanubrutinib durante 24 meses o más. En del17p la mediana de exposición fue 40.7 meses con un rango de 0.39 a 73.4. Eventos adversos graves ocurrieron en 60.2%. Eventos grado 3 o superiores en 79%. Relacionados al tratamiento grado 3 o superiores en 42.3%. El 20.4% suspendió por toxicidad. Los eventos fatales emergentes del tratamiento fueron 14.5%, principalmente infecciones (9%). El perfil de seguridad en del17p fue similar al global, con estabilidad en la frecuencia de eventos de interés con el tiempo.

Los hallazgos muestran beneficio sostenido en SLP y respuestas con seguridad consistente en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño en recaída o refractarios tratados con zanubrutinib. La mayoría permanece en tratamiento activo en la extensión. 

Fuente consultada:

Tam C, Mital A, Weinkove R, Jurczak W, Yan X, Kuptsova-Clarkson N, Tian T, Wang M, Hirata J. Long-term results of patients receiving zanubrutinib in the phase 3 ALPINE study confirm sustained benefit of zanubrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL): Up to 6 years of follow-up with the long-term extension (LTE1). Blood. 2025;146(Supplement 1):2123. doi:10.1182/blood-2025-2123. https://ashpublications.org/blood/article/146/Supplement%201/2123/552184/Long-term-results-of-patients-receiving. Acceso el 8 de diciembre de 2025.